[发明专利]决奈达隆用于预防心脏复律

说明书

本发明涉及决奈达隆(dronedarone)在制备用于预防心脏复律(cardioversion)(尤其是电击心脏复律(electrical cardioversion))的药物中的用途。

2-正丁基-3-[4-(3-二-正丁基氨基丙氧基)苯甲酰基]-5-甲基磺酰胺基-苯并呋喃(2-n-butyl-3-[4-(3-di-n-butylaminopropoxy)benzoyl]-5-methylsulfon amido-benzofuranne)或决奈达隆及其药学可接受盐记载于欧洲专利EP 0 471 609 B1。

决奈达隆是一种多通道阻断剂，影响钙、钾和钠通道，而且具有抗肾上腺素能特性。

决奈达隆是一种抗心律不齐药，用于治疗具有心房纤颤或心房扑动历史的患者。

自18世纪起，电击疗法已经用于治疗多种状况，而且已经导致经胸腔直流电击心脏复律的开发。它现在是多种心律失常的治疗选项。

自Lown首次记载于1962年(Lown B，Amarasingham R，Neuman J，et al：New method for treating cardiac arrhythmias；Use of synchronized capacitor discharge.JAMA 182：548-555，1962)后，经胸廓电击心脏复律已经成为用于终止AF的标准方法。自此，这种技术得到广泛使用并显示出非常有效。过去十年里的研究导致对心脏除颤机制的更好了解、新技术和能量波形的开发、及新的优化策略来改善有效率、患者安全性和在顽固性病例中的成功。

电击经胸廓心脏复律通过经两除颤电极在患者的胸部上应用的同步化冲击的投递来终止心律失常，它使负责心律失常的折返线路中所涉及的组织去极化。线路中所有涉及的可兴奋组织的去极化使得组织不应，这不再能够传播或维持折返。

依照“临界质量假说”，高心脏除颤能量水平能消除纤颤活动(fibrillatory activity)。这种理论假设，心房或心室纤颤由一定量的心肌膜来维持并在整个心肌膜一致去极化时终止(Zipes DP，Fischer J，King RM：Termination of ventricular fibrillation in dogs by depolarizing a critical amount of myocardium.Am J Cardiol 36：37-44，1975)。

电击心脏复律用于治疗心房纤颤的成功可高达87％，这取决于患者的状况(特别是心房纤颤发作的持续时间)以及干预模态。除颤电极用于应用冲击的位置是特别重要的，前侧卧位时一个除颤电极在心尖上而一个在右锁骨下是最有效的(Botto GL，Politi A，Bonini W，et al：External cardioversion of atrial fibrillation：Role of paddle position on technical efficacy and energy requirements.Heart 82：726-730，1999)。

虽然有效，但是电击心脏复律规程有时可导致严重的并发症，特别是血栓栓塞事件(诸如中风)和危及生命的心律失常。

1-7％的患者中报告了血栓栓塞并发症，特别是在没有适当抗凝的情况中(Bjerkelund CJ，Orning OM：The efficacy of anticoagulant therapy in preventing embolism related to DC electrical conversion of atrial fibrillation.Am J Cardiol 23：208-216，1969)，(Arnold AZ，Mick MJ，Mazurek RP，et al：Role of prophylactic anticoagulation for direct current cardioversion in patients with atrial fibrillation or atrial flutter.J Am Coll Cardiol 19：851-855，1992)。