[发明专利]一种光敏组成物及其应用

说明书

技术领域

本发明提供一种光敏组成物，此光敏组成物主要用于使细菌失活。本发明还提供了一种光敏组成物的应用。

背景技术

随着在光动力疗法(PDT)应用的日益进步，展现出对治疗局部细菌增长引起感染的巨大潜力。使用光动力疗法杀菌包括采用光敏剂和微光治疗局部细菌感染。在光动力治疗的过程中，激活的光敏剂可以将电子传送于临近的分子(如，I型反应)，该电子转移反应发生在三重态敏化剂与生物分子之间，产生多种自由基以诱导细胞损伤。或者通过II型反应机制，三重态光敏剂把能量传递给分子氧，产生单线态氧。单线态氧是一种高反应活性物质，能够诱导细胞凋亡。

激活的光敏剂在氧存在下能够产生活性氧组分，包括羟基自由基、超氧化物和单线态氧。活性氧自由基在光氧化微生物失活中作用于多个目标，使其迅速死亡。PDT的这种方式使得微生物菌种选择性抗光几乎不可能。产生高活性的单线态氧能够破坏生物分子已经被验证是导致细菌死亡的原则性试剂。

WO 2006/135344公开了一种组成物，其包括丙三醇、乙醇和水，上述物质的优选体积比为30∶20∶50。此组成能够使得光敏剂渗透牙本质小管和牙组织，当被激活时释放大量的单线态氧，减少表面聚集的同时能够较好的被细菌细胞吸收，从而更有效剧烈的破环细菌细胞(膜损伤和DNA损伤)。光敏剂溶于这种配方，并在使用时配有氧载体，其同样可以作为液体光学导管(全氟十氢化萘)显著消除牙根管系统细菌。【George S和Kishen A，生物医学光子学杂志(JBiomed Opt)，2007；George S和Kishen A，牙髓病学杂志(J.Endod.)，2007】。尽管这种方法在灭活短时期生物薄膜有很大的优势，如两天至一周，但是它不能灭活成熟长时期的生物膜【Kishen A等，生物医学材料研究杂志A辑(J BiomedMater Res A)，2006年】。使生物被膜菌灭活困难的主要因素是：(1)扩散进入生物膜结构的光敏剂有限，(2)在生物薄膜内缺乏适当的氧含量，以及(3)由于光的散射和吸收，很难保证足够的光传输通过生物膜。

有鉴于此，本发明提供一种改进的光敏剂组成物，能够使成熟的长时期生物薄膜失活。

发明内容

本发明旨在解决上述问题，且具体地提供一种新的光敏组成物及其应用。具体地，提供一种光敏组成物，所述光敏组成物包括至少一种氧载体、至少一种氧化试剂和至少一种表面活性剂，所述组成物进一步包括至少一种光敏化合物。

根据本发明的第一方面，提供一种光敏组成物，所述光敏组成物包括至少一种氧载体、至少一种氧化试剂和至少一种表面活性剂的混合物，其中，所述至少一种氧载体与至少一种氧化试剂与至少一种表面活性剂的体积比范围为50∶40∶10至80∶19.8∶0.2。具体地，上述比例范围为60∶39∶1至76∶23.6∶0.4。更具体地，上述比例为75∶24.5∶0.5。根据一个特别方面，所述光敏组成物以乳液形式存在。

任何合适的氧载体、氧化试剂和表面活性剂均可以用于本发明。例如，至少一种氧载体可以选自以下组成的组：全氟(十氢化萘)、全氟萘烷、全氟己烷、八氟丙烷、十氟丁烷、十八氟辛烷、全氟甲基萘烷和O₂IrCl(CO)(P[C₆H₅]₃)₂。例如，至少一种氧化试剂可以选自以下组成的组：过氧化氢、次氯酸钠稀释液、DMSO、二氧化氯。例如，至少一种表面活性剂可以选自以下组成：矿物油、丙三醇、聚乙二醇、非离子型洗涤剂、聚丙二醇、十二烷基硫酸钠。具体地，非离子型洗涤剂可以为曲拉通X，更具体地，表面活性剂为曲拉通X-100。

根据本发明的一个特别的方面，提供一种光敏组成物，其包括全氟(十氢化萘)、过氧化氢和曲拉通X的混合物。根据本发明的另一个特别方面，全氟(十氢化萘)与过氧化氢与曲拉通X的体积比为75∶24.5∶0.5。

根据本发明的另一个方面，所述光敏组成物还包括至少一种光敏化合物。任何合适的光敏化合物都可以用于本发明。例如，至少一种光敏化合物选自以下组成的组：甲苯胺蓝、亚甲基蓝、C.I.碱性蓝99、台盼蓝、结晶紫、标准天青蓝、天青B氯化物、天青2、天青A氯化物、天蓝B四氟硼酸盐、劳氏紫、天青A伊红、天青B曙红、姬姆氏色素、天青II-曙红、血卟啉盐酸、血卟啉酯、二磺酸铝酞菁、叶绿素类、光激活富勒烯(如C16-b)、5-氨基乙酰丙酸(ALA)、细菌叶绿素、酞菁、脱镁叶绿甲酯酸、红紫素、萘菁、吲哚菁绿，或者上述化合物的混合物。具体地，至少一种光敏化合物为亚甲基蓝。