[发明专利]用于免疫相关疾病的治疗的新组合物和方法

权利要求书

1.一种确定测试免疫细胞是否是活化的或正常的T_reg、记忆T细胞、NK细胞、或T_Fh细胞的方法，包括评估所述测试免疫细胞中TIGIT的表达水平并将其与已知活化的或正常的T_reg、记忆T细胞、NK细胞、或T_Fh细胞中TIGIT的表达水平比较，或通过将所述测试免疫细胞中TIGIT的表达水平与已知标准TIGIT表达值比较。

2.一种分离的多肽，包含如下的氨基酸序列，该氨基酸序列包含一个或多个下述氨基酸：与人TIGIT氨基酸位置67对应的氨基酸位置处的丙氨酸，与人TIGIT氨基酸位置74对应的氨基酸位置处的甘氨酸，与人TIGIT氨基酸位置114对应的氨基酸位置处的脯氨酸，和与人TIGIT氨基酸位置116对应的氨基酸位置处的甘氨酸。

3.权利要求2的多肽，其中所述多肽不是PVR、PVRL1、PVRL2、PVRL3、PVRL4、TIGIT、CD96、或CD226。

4.权利要求2或3的多肽，其中所述多肽进一步包含下述一项或多项：与人TIGIT氨基酸位置54对应的氨基酸位置处的选自缬氨酸、异亮氨酸、和亮氨酸的氨基酸，与人TIGIT氨基酸位置55对应的氨基酸位置处的选自丝氨酸和苏氨酸的氨基酸，与人TIGIT氨基酸位置56对应的氨基酸位置处的谷氨酰胺，与人TIGIT氨基酸位置112对应的氨基酸位置处的苏氨酸，和与人TIGIT氨基酸位置113对应的氨基酸位置处的选自苯丙氨酸和酪氨酸的氨基酸。

5.权利要求2或3的多肽，其中所述多肽进一步包含一个或多个选自下组的结构亚基序：

a.氨基酸位置54处的选自缬氨酸和异亮氨酸的氨基酸-氨基酸位置55处的选自丝氨酸和苏氨酸的氨基酸-氨基酸位置56处的谷氨酰胺；

b.位置67处的丙氨酸-氨基酸位置68-73每一个处的任意氨基酸-氨基酸位置74处甘氨酸；和

c.氨基酸位置112处的苏氨酸-氨基酸位置113处的选自苯丙氨酸和酪氨酸的氨基酸-氨基酸位置114处的脯氨酸-氨基酸位置115处的任意氨基酸-氨基酸位置116处的甘氨酸，且

其中所述氨基酸位置的编号方式与人TIGIT的氨基酸位置对应。

6.一种确定测试多肽是否是TLP多肽家族成员的方法，包括将所述测试多肽的氨基酸序列与TLP多肽家族的一个或多个成员的氨基酸序列比对并评估权利要求2所列任何氨基酸在所述测试多肽氨基酸序列中的存在或缺失。

7.一种用于鉴定TLP蛋白质家族的一个或多个成员的方法，其通过鉴定一个或多个序列数据库中其氨基酸序列包含权利要求2所列至少一个氨基酸的蛋白质来进行。

8.一种分离的药剂，其与TLP家族成员的一个或多个保守的或基本上保守的区域特异性相互作用。

9.权利要求8的药剂，其中所述药剂是TLP家族成员的表达和/或活性的拮抗剂。

10.权利要求9的药剂，其中所述拮抗剂选自小分子抑制剂，抑制性抗体或其抗原结合片段，适体，抑制性核酸，和抑制性多肽。

11.权利要求8的药剂，其中所述药剂是TLP家族成员的表达和/或活性的激动剂。

12.权利要求11的药剂，其中所述药剂选自激动性抗体或其抗原结合片段，激动性肽，和活化TIGIT结合至PVR和/或由PVR介导的TIGIT细胞内信号传导的小分子或蛋白质。

13.一种鉴定或检测一个或多个TLP家族成员的方法，其通过使假定的TLP家族成员多肽与权利要求8的药剂接触并测定该药剂对所述假定的TLP家族成员的结合来进行。

14.一种用于调控免疫系统功能和/或活性的方法，包括调控TIGIT对PVR、PVRL3、和PVRL2中一项或多项的结合。

15.一种抗TIGIT抗体或其片段，包含至少一个HVR，该HVR包含选自SEQID NO：23-28或SEQ ID NO：31-36所列氨基酸序列的氨基酸序列。

16.权利要求15的抗TIGIT抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体的轻链包含SEQ ID NO：21或29所列氨基酸序列。