[发明专利]CD37免疫治疗剂及其与双功能化学治疗剂的联合

权利要求书

1.人源化CD37特异性结合分子，其从氨基末端至羧基末端包含：

(i)人源化重链可变区，

(ii)如SEQ ID NO：229所示的连接子，

(iii)人源化轻链可变区，

(iv)IgG1铰链，

(v)人IgG1CH2区，和

(vi)人IgG1CH3区，

其中

(a)所述人源化重链可变区从氨基末端至羧基末端包含：人重链FR1、如SEQ ID NO：63所示的重链CDR1、人重链FR2、如SEQ IDNO：65所示的重链CDR2、人重链FR3、如SEQ ID NO：67、68或69所示的重链CDR3和人重链FR4，并且

(b)所述人源化轻链可变区从氨基末端至羧基末端包含：人轻链FR1、如SEQ ID NO：61或62所示的轻链CDR1、人轻链FR2、如SEQID NO：64所示的轻链CDR2、人轻链FR3和如SEQ ID NO：66所示的轻链CDR3以及人轻链FR4。

2.如权利要求1所述的人源化CD37特异性结合分子，其中所述人重链FR1包含SEQ ID NO：144，所述人重链FR2包含SEQ IDNO：151，所述重链FR3包含SEQ ID NO：158，以及所述重链FR4包含SEQ ID NO：161或162。

3.如权利要求1-3中任一项所述的人源化CD37特异性结合分子，其中所述人轻链FR1包含SEQ ID NO：171，所述轻链FR2包含SEQ IDNO：182，所述轻链FR3包含SEQ ID NO：195以及所述轻链FR4包含SEQ ID NO：206。

4.CD37特异性结合分子，其包含如SEQ ID NO：253所示的氨基酸序列。

5.如权利要求4所述的CD37特异性结合分子，其由SEQ IDNO：253中所示的氨基酸序列组成。

6.分离的核酸分子，其包含编码权利要求1-5中任一项所述的人源化CD37特异性结合分子的核苷酸序列。

7.包含如权利要求6所述的核酸分子的载体。

8.包含如权利要求7所述的载体的宿主细胞。

9.组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的人源化CD37特异性结合分子和药学上可接受的载体。

10.减少B细胞或治疗与异常的B细胞活性相关的疾病的方法，其包括给予个体有效量的权利要求1-5中任一项所述的人源化CD37特异性结合分子，所述个体需要减少B细胞或治疗与异常的B细胞活性相关的疾病。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述与异常的B细胞活性相关的疾病是B细胞淋巴瘤、B细胞白血病、B细胞骨髓瘤、特征为自身抗体产生的疾病或特征为与B细胞途径相关的不适当T细胞激活的疾病。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述特征为自身抗体产生的疾病是特发性炎症性肌病、类风湿性关节炎、重症肌无力、格雷夫斯氏病、I型糖尿病、多发性硬化、自身免疫性疾病、皮肌炎、多肌炎或Waldenstrom巨球蛋白血症。

13.如权利要求10所述的方法，其中所述与异常的B细胞活性相关的疾病是慢性淋巴细胞白血病(CLL)。

14.包含CD37特异性结合分子和苯达莫司汀的组合物。

15.如权利要求14所述的组合物，其中所述CD37特异性结合分子是CD37特异性抗体或SMIP。

16.如权利要求14所述的组合物，其中所述CD37特异性分子是人源化抗体或人源化SMIP。

17.如权利要求14-16中任一项所述的组合物，其中所述CD37特异性结合分子在CD37特异性结合中与G28-1mAb竞争。

18.如权利要求14所述的组合物，其中所述CD37特异性结合分子是权利要求1-5中任一项所述的人源化CD37特异性结合分子。

19.减少B细胞或治疗与异常的B细胞活性相关的疾病的方法，其包括给予个体有效量的CD37特异性结合分子和苯达莫司汀，其中所述个体需要减少B细胞或治疗与异常的B细胞活性相关的疾病。