[发明专利]蛋白激酶抑制剂无效

专利信息
申请号: 200980122394.5 申请日: 2009-04-22
公开(公告)号: CN102066338A 公开(公告)日: 2011-05-18
发明(设计)人: 宋永红;徐亲;S·M·鲍尔;Z·J·贾;M·梅赫罗特拉;A·潘迪 申请(专利权)人: 波托拉医药品公司
主分类号: C07D239/48 分类号: C07D239/48;C07D401/04;C07D401/14;C07D403/04;C07D471/04;C07D473/16;A61K31/506;A61K31/52;A61P9/00;A61P29/00;A61P35/00
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 黄革生;隋晓平
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 蛋白激酶 抑制剂
【权利要求书】:

1.式(I)化合物、其互变异构体或可药用盐:

其中:

Y1a选自N、CH和C;

Z1a选自键、-N(C1-4烷基)-、-SO2-、-CO-、-NR4dSO2-、杂环基、杂环基羰基和杂环基磺酰基;

R1a选自下列基团:

(a)H;

(b)C1-8烷基,该烷基任选被1-3个选自下列基团的取代基取代:氨基、羟基、C1-8烷氧基、杂环基、氨基羰基、氨基C1-8烷氧基、芳基和杂芳基;

(c)C3-8环烷基,该环烷基任选被1-3个氨基取代基取代;

(d)芳基,该芳基任选被1-3个选自下列基团的取代基取代:C1-8烷基、C1-8烷氧基、C1-8烷基氨基、C1-8烷基羰基氨基;氨基羰基C1-8烷氧基、氨基磺酰基、氨基羰基、氨基C1-8亚烷基羰基C1-8烷氧基和卤素;

(e)杂环基,卤素,氰基,任选被1-3个选自下列基团的取代基取代:C1-8烷基、氧代和C1-8烷氧基羰基;氰基C1-6烷基羰基;氨基羰基;芳基C1-4烷氧基羰基;芳基氨基羰基;和

(f)杂芳基,该杂芳基任选被1-3个选自下列基团的取代基取代:C1-8烷基、C1-8烷基磺酰基和氰基C1-8亚烷基羰基;

R2a为H、C1-8烷基,或者与R1a以及它们各自所连接的氮一起形成含有1-3个包括N、O或S的杂原子的杂环基或杂芳基环,它们任选被1-2个独立选自下列基团的取代基R2b取代:C1-8烷氧基、C1-8烷氧基羰基、C1-8烷氧基羰基C1-8亚烷基、C1-8烷氧基羰基氨基C1-8亚烷基、氨基、氨基C1-8亚烷基、氨基芳基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰基C1-8亚烷基、氨基羰基氨基C1-8亚烷基、氨基羧基C1-8亚烷基、氨基磺酰基、氨基磺酰基C1-8亚烷基、C1-8烷基、C1-8烷基磺酰基、C1-8烷基磺酰基C1-8亚烷基、C1-8烷基杂环基、C1-8烷基杂环基C1-8亚烷基、芳基、芳基C1-8烷氧基羰基氨基、羧基、羧基C1-8亚烷基、氰基、C3-8环烷基、卤素、杂芳基、杂芳基C1-8亚烷基、杂环基、羟基、羟基C1-8亚烷基、羟基羰基C1-8亚烷基、亚氨基、氧代和=S;

R3a为H、C1-8烷基,或者与R4a-Z1a部分以及它们各自所连接的氮一起形成杂环或杂芳基环,它们任选被1-2个各自独立选自下列基团的取代基R2b和R2c取代:C1-8烷氧基、C1-8烷氧基羰基、C1-8烷氧基羰基C1-8亚烷基、C1-8烷氧基羰基氨基C1-8亚烷基、氨基、氨基C1-8亚烷基、氨基芳基、氨基羰基、氨基羰基氨基、氨基羰基氨基C1-8亚烷基、氨基羧基C1-8亚烷基、氨基磺酰基、氨基磺酰基C1-8亚烷基、C1-8烷基、C1-8烷基磺酰基、C1-8烷基磺酰基C1-8亚烷基、C1-8烷基杂环基、C1-8烷基杂环基C1-8亚烷基、芳基、芳基C1-8烷氧基羰基氨基、羧基、羧基C1-8亚烷基、氰基、C3-8环烷基、卤素、杂芳基、杂芳基C1-8亚烷基、杂环基、羟基、羟基C1-8亚烷基、亚氨基、氧代和=S;

R4a选自下列基团:

(a)芳基,该芳基任选被1-3个各自独立选自下列基团的取代基R4c取代:C1-8烷氧基、氨基、C1-8烷基羰基和氨基羰基C1-8烷氧基;

(b)杂芳基、杂双环C1-8烷基、卤素、羟基,它们任选被1-3个各自独立选自下列基团的取代基R4c取代:C1-8烷基、卤素、羟基、氧代C1-8烷氧基和=S;

(c)杂环基,它们每一个任选被1-3个各自独立选自下列基团的取代基R4c取代:C1-8烷基和氧代;

R4b选自下列基团:H、C1-8烷基、氨基C1-8亚烷基、C1-8烷基羰基、C1-8烷基羰基氨基、C1-8烷基磺酰基、C1-8烷基亚磺酰基、C1-8烷基磺酰基氨基、C1-8烷基磺酰基C1-8亚烷基、C1-8烷硫基、C1-8烷氧基、C1-8烷氧基C1-8亚烷基氨基、C1-8烷氧基羰基氨基、C1-8烷氧基羰基、C1-8烷氧基C1-8亚烷基、C1-8烷氧基羰基C1-8亚烷基、氨基、氨基羰基、氨基羰基C1-8亚烷基、氨基磺酰基、C1-8烷氧基羰基C1-8亚烷基氨基磺酰基、氨基C1-8亚烷基氨基羰基、氨基羰基C1-8烷氧基、氨基C1-8亚烷基、氨基C1-8亚烷基羰基、氨基羰基C1-8亚烷基氨基磺酰基、羧基、羧基C1-8亚烷基氨基磺酰基、羧基C1-8亚烷基、C3-8环烷基羰基氨基、C3-8环烷基羰基、卤素、羟基、羟基C1-8亚烷基、氨基C1-8亚烷基氨基、氨基C1-8亚烷基羰基、氨基C1-8亚烷基氨基羰基C1-8亚烷基、羟基C1-8亚烷基羰基氨基、羟基C1-8亚烷基羰基、羟基C1-8亚烷基氨基、羟基C1-8亚烷基氨基磺酰基、羟基C1-8亚烷基氨基羰基、氧代和杂环基;

如果R4b为杂环基,则它任选被1-3个独立选自下列基团的取代基R4d取代:C1-8烷基、C1-8烷氧基、羟基、氨基、卤素、氰基、氧代、=S、C1-8烷氧基羰基、羧基、氨基羰基、氨基磺酰基、C1-8烷基羰基和C1-8烷基氨基羰基;

R5a选自H、C1-8烷基、C3-8环烷基和C1-8烷基芳基磺酰基;

R6a选自H、C1-8烷基、卤素、羟基和氧代;

R7a选自H、C1-8烷基、氰基、C1-8烷氧基C1-8亚烷基、C2-8炔基、C3-8环烷基、C1-8烷基羰基、羟基、氧代、卤素和芳基,其中每个芳基和杂芳基可以任选被下列基团取代:卤素、C1-8烷基、C1-8烷氧基、氰基、氨基、羟基、杂芳基;并且虚线表示双键或单键。

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