[发明专利]与多个分子的抗原反复结合的抗原结合分子

权利要求书

1.抗原结合分子，其对于抗原的在pH5.8下的KD与在pH7.4下的KD之比、即KD(pH5.8)/KD(pH7.4)的值为2以上。

2.权利要求1所述的抗原结合分子，其中KD(pH5.8)/KD(pH7.4)的值为10以上。

3.权利要求1所述的抗原结合分子，其中KD(pH5.8)/KD(pH7.4)的值为40以上。

4.权利要求1～3中任一项所述的抗原结合分子，其特征在于：至少1个氨基酸被组氨酸取代、或者插入至少1个组氨酸。

5.权利要求1～4中任一项所述的抗原结合分子，其特征在于：该抗原结合分子具有拮抗活性。

6.权利要求1～5中任一项所述的抗原结合分子，其特征在于：该抗原结合分子与膜抗原或可溶型抗原结合。

7.权利要求1～6中任一项所述的抗原结合分子，其特征在于：抗原结合分子为抗体。

8.药物组合物，其中含有权利要求1～7中任一项所述的抗原结合分子。

9.提高抗原结合分子的药物动力学的方法，该方法通过使抗原结合分子在pH5.8下的抗原结合活性弱于在pH7.4下的抗原结合活性来进行。

10.增加抗原结合分子与抗原的结合次数的方法，该方法通过使抗原结合分子在pH5.8下的抗原结合活性弱于在pH7.4下的抗原结合活性来进行。

11.增加抗原结合分子所能结合的抗原数目的方法，该方法通过使抗原结合分子在pH5.8下的抗原结合活性弱于在pH7.4下的抗原结合活性来进行。

12.使在细胞外与抗原结合分子结合的抗原在细胞内从抗原结合分子上解离的方法，该方法通过使抗原结合分子在pH5.8下的抗原结合活性弱于在pH7.4下的抗原结合活性来进行。

13.使以与抗原结合的状态摄入细胞内的抗原结合分子以未与抗原结合的状态被释放到细胞外的方法，该方法通过使抗原结合分子在pH5.8下的抗原结合活性弱于在pH7.4下的抗原结合活性来进行。

14.增加抗原结合分子的血浆中抗原消除能力的方法，该方法通过使抗原结合分子在pH5.8下的抗原结合活性弱于在pH7.4下的抗原结合活性来进行。

15.权利要求9～14中任一项所述的方法，其特征在于：对于抗原的在pH5.8下的KD与在pH7.4下的KD之比、即KD(pH5.8)/KD(pH7.4)的值为2以上。

16.权利要求9～14中任一项所述的方法，其特征在于：使KD(pH5.8)/KD(pH7.4)的值为10以上。

17.权利要求9～14中任一项所述的方法，其特征在于：使KD(pH5.8)/KD(pH7.4)的值为40以上。

18.提高抗原结合分子的药物动力学的方法，该方法通过用组氨酸取代抗原结合分子的至少1个氨基酸或插入至少1个组氨酸来进行。

19.增加抗原结合分子与抗原的结合次数的方法，该方法通过用组氨酸取代抗原结合分子的至少1个氨基酸或插入至少1个组氨酸来进行。

20.增加抗原结合分子所能结合的抗原数目的方法，该方法通过用组氨酸取代抗原结合分子的至少1个氨基酸或插入至少1个组氨酸来进行。

21.使在细胞外与抗原结合分子结合的抗原在细胞内从抗原结合分子上解离的方法，该方法通过用组氨酸取代抗原结合分子的至少1个氨基酸或插入至少1个组氨酸来进行。

22.使以与抗原结合的状态摄入细胞内的抗原结合分子以未与抗原结合的状态被释放到细胞外的方法，该方法通过用组氨酸取代抗原结合分子的至少1个氨基酸或插入至少1个组氨酸来进行。

23.增加抗原结合分子的血浆中抗原消除能力的方法，该方法通过用组氨酸取代抗原结合分子的至少1个氨基酸或插入至少1个组氨酸来进行。

24.权利要求18～23中任一项所述的方法，其特征在于：通过取代成组氨酸或插入组氨酸，使在pH5.8下的抗原结合活性与在pH7.4下的抗原结合活性之比即KD(pH5.8)/KD(pH7.4)的值与组氨酸取代或插入前相比变大。