[发明专利]使用唑尼沙胺和阿坎酸治疗阿尔茨海默病和相关病症的组合组合物

说明书

本发明涉及用于治疗阿尔茨海默病(AD)和相关病症的组合物和方法。

AD是原型皮层性痴呆，其特征为可归因于与皮层相关区域有关的记忆损伤并伴有言语困难(语言障碍，其中存在语言和语言理解受损)、运动障碍(在不存在运动或感觉缺损的情况下不能协调和执行某些有意的运动和姿势)以及认识失能(不能识别物体、人、声音、形状或气味)。也可能涉及特殊症状例如痉挛性截瘫(影响下肢的虚弱症)(1-4)。

阿尔茨海默病的发病率随着年龄急剧增加。目前，AD是最常见的痴呆症病因。它的临床特征是认知功能的整体下降，其缓慢发展，并最终使患者卧床不起、失禁并依赖于监护护理。平均来说，死亡发生在诊断后9年(5)。

阿尔茨海默病的发病率随着年龄急剧增加。联合国人口规划项目估计，到2050年超过80岁的人口数量将达到3亿7千万。目前，据估计年龄超过85岁的人中有50％患有AD。因此，在50年内，全世界将有超过1亿人患有痴呆症。需要经常性护理和其他服务的人口的巨大数量，将严重影响医疗、财政和人力资源(6)。

记忆损伤是疾病的早期特点，并涉及情景记忆(日常事件的记忆)。在疾病后期涉及语义记忆(言语和视觉意义的记忆)。相比较而言，工作记忆(涉及用于暂时储存和操作信息的结构和过程的短期记忆)和程序记忆(无意识记忆，是技术和过程的长期记忆)保留到更晚。随着疾病发展，出现了语言受损、视觉和空间缺损、认识失能和运用失能等其他特征。

阿尔茨海默病的经典描述具有足够的特征性，允许鉴定约80％的病例(7)。然而，确实存在着临床异质性，这不仅对于临床管理来说是重要的，而且为功能不同形式的特异性药物治疗提供了进一步的暗示(8)。

AD的病理标志物包括含有β-淀粉样蛋白(Aβ)的淀粉样蛋白斑块、含有Tau的神经原纤维缠结(NFT)以及神经元和突触机能障碍和丧失(9-11)。最近十年，关于AD的病因已经提出了两种主要假说：“淀粉样蛋白级联假说”，其陈述神经变性过程是由淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的异常加工所触发的一系列事件(12)，以及“神经元细胞骨架退化假说”(13)，其提出细胞骨架改变是触发事件。解释AD发展的最广泛接受的理论仍然是淀粉样蛋白级联假说(14-16)，AD研究人员主要聚焦于确定成为与Aβ蛋白相关的毒性的基础的机制。相比之下，由于基础和实践两方面的考虑，与淀粉样蛋白相比，Tau蛋白受到的制药工业的关注要少得多。此外，突触密度改变与其他两者相比是与认知受损最相关的病理损伤。研究显示，淀粉样蛋白病理学似乎以神经递质特异性的方式发展，其中胆碱能末梢表现得最易受伤害，其次是谷氨酸能末梢，最后是GABA能末梢(11)。

发明简述

本发明的目的是提供用于治疗AD和相关病症的新的治疗手段。

本发明人已经鉴定到参与AD发生的分子途径，并为开发改善AD和相关病症的新疗法、特别是开发使用新的或以前在其他适应症中使用过的已有分子的组合疗法，提供了新的靶。更具体来说，本发明人已经鉴定了几种药物，其单独或组合时能够有效影响这种途径，并代表了用于治疗AD和相关病症的新的和有效的疗法。

因此，本发明提供了用于治疗AD疾病和相关病症的新的组合物和方法。

更具体来说，本发明涉及适合用于在需要的对象中治疗阿尔茨海默病或相关病症的组合物，其中所述组合物包含改善突触功能的药物。

本发明的另一个目的涉及适合用于在需要的对象中治疗阿尔茨海默病或相关病症的组合物，其中所述组合物包含至少两种改善突触功能的药物的组合，用于组合、单独或顺序给药。