[发明专利]通过调节细胞应激反应治疗阿茨海默病和相关病症的新治疗手段

权利要求书

1.一种组合物，其包含至少两种化合物的组合，所述化合物选自阿坎酸、氨氯地平、西洛他唑、来氟米特、甲巯咪唑、苯乙双胍、丙胺卡因、磺胺异噁唑、他达拉非、特比萘芬、唑尼沙胺和利福布汀，或其盐或前体药物或衍生物或持续释放制剂，用于同时、独立或顺序给药。

2.一种组合物，其包含至少两种化合物的组合，所述化合物选自阿坎酸、氨氯地平、西洛他唑、来氟米特、甲巯咪唑、苯乙双胍、丙胺卡因、磺胺异噁唑、他达拉非、特比萘芬、唑尼沙胺和利福布汀，或其盐或前体药物或衍生物或持续释放制剂，其中所述组合物抑制在神经变性疾病中诱导的细胞应激反应，所述神经变性疾病选自阿茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、肌萎缩性侧索硬化(ALS)和多发性硬化(MS)。

3.权利要求1的组合物，其包含至少两种化合物的组合，所述化合物选自阿坎酸、氨氯地平、西洛他唑、来氟米特、甲巯咪唑、苯乙双胍、丙胺卡因、磺胺异噁唑、他达拉非、特比萘芬、唑尼沙胺和利福布汀，或其盐或前体药物或衍生物或持续释放制剂，用于治疗阿茨海默病(AD)。

4.一种组合物，其包含下述药物组合中的至少一种，用于组合、单独或顺序给药：

-AMPK的调节剂(优选为苯乙双胍)和钠通道SCN1A的抑制剂和BK通道的活化剂(优选为唑尼沙胺)，

-GABA能和谷氨酸能受体的调节剂(优选为阿坎酸)和RHOA的调节剂(优选为特比萘芬)，

-钠通道SCN1A的抑制剂和BK通道的活化剂(优选为唑尼沙胺)和RYR3兰尼碱受体的调节剂(优选为丙胺卡因)，

-AMPK的调节剂(优选为苯乙双胍)和RYR3兰尼碱受体的调节剂(优选为丙胺卡因)，

-AMPK的调节剂(优选为苯乙双胍)和RHOA的调节剂(优选为特比萘芬)，

-钠通道SCN1A的抑制剂和BK通道的活化剂(优选为唑尼沙胺)和RHOA的调节剂(优选为特比萘芬)，

-RYR3兰尼碱受体的调节剂(优选为丙胺卡因)和RHOA的调节剂(优选为特比萘芬)，

-AMPK的调节剂(优选为苯乙双胍)和化学伴侣(优选为利福布汀)，

-钠通道SCN1A的抑制剂和BK通道的活化剂(优选为唑尼沙胺)和化学伴侣(优选为利福布汀)，

-RYR3兰尼碱受体的调节剂(优选为丙胺卡因)和化学伴侣(优选为利福布汀)，

-RHOA的调节剂(优选为特比萘芬)和化学伴侣(优选为利福布汀)，

-AMPK的调节剂(优选为苯乙双胍)和PDE11A和PDE4A、PDE5A磷酸二酯酶的抑制剂(优选为他达拉非)。

5.权利要求1的组合物，其用于在需要的对象中治疗阿茨海默病或相关病症，其中所述组合物包含下述药物组合中的至少一种，用于组合、单独或顺序给药：

-苯乙双胍和唑尼沙胺，

-阿坎酸和特比萘芬，

-唑尼沙胺和丙胺卡因，

-苯乙双胍和丙胺卡因，

-苯乙双胍和特比萘芬，

-唑尼沙胺和特比萘芬，

-丙胺卡因和特比萘芬，

-苯乙双胍和利福布汀，

-唑尼沙胺和利福布汀，

-丙胺卡因和利福布汀，

-特比萘芬和利福布汀，

-苯乙双胍和他达拉非。

6.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物进一步包含至少一种抑制细胞应激反应的药物，用于组合、单独或顺序使用。

7.权利要求6的组合物，其中所述至少一种抑制细胞应激反应的药物选自AMPK的调节剂(优选为阿糖腺苷)、ATP1A1的抑制剂(优选为奥美拉唑)、GSK3B活性的抑制剂(优选选自沙丁胺醇和间羟胺)、IMPDH1和IMPDH2的抑制剂(优选为硫鸟嘌呤)、MTOR的抑制剂(优选为雷帕霉素)、PDE4D的抑制剂(优选为米力农)、PRKG1的活化剂(优选为西洛他唑)、RHOA的调节剂(优选为阿仑膦酸盐)、SCN1A/B的抑制剂(优选为磷苯妥英)、YES1和SRC的抑制剂(优选为达沙替尼)、自体吞噬的活化剂(优选为海藻糖)和/或化学伴侣(优选选自苯丁酸钠、阿拉伯糖醇和甘露醇)。