[发明专利]能够结合血清白蛋白的肽,以及包含其的化合物、构建体和多肽无效

专利信息
申请号: 200980122941.X 申请日: 2009-04-16
公开(公告)号: CN102089325A 公开(公告)日: 2011-06-08
发明(设计)人: 希尔德·阿迪·皮埃雷特·勒韦兹;卡罗·布东;斯特凡妮·斯塔埃朗;彼得·维尔希森 申请(专利权)人: 埃博灵克斯股份有限公司
主分类号: C07K16/18 分类号: C07K16/18
代理公司: 中科专利商标代理有限责任公司 11021 代理人: 王旭
地址: 比利时*** 国省代码: 比利时;BE
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摘要:
搜索关键词: 能够 结合 血清 白蛋白 以及 包含 化合物 构建 多肽
【权利要求书】:

1.氨基酸序列,其

a)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO:1)相比,具有至少50%,优选地至少65%,更优选地至少70%,甚至更优选地至少75%,如至少80%,如至少90%,但是非100%的序列同一性(如本文定义);

并且其:

b)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO:1)相比,更好地结合于人血清白蛋白。

2.氨基酸序列,其

a)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO:1)相比,具有不超过9个,优选地不超过8个,具体地不超过7个,如6,5,4,3,2或1个氨基酸差异(如本文定义);

并且其:

b)与氨基酸序列AASYSDYDVFGGGTDFGP(SEQ ID NO:1)相比,更好地结合于人血清白蛋白。

3.根据前述权利要求中任一项的氨基酸序列,其中,与SEQ ID NO.1的氨基酸序列比较:

-在SEQ ID NO:1的位置3的丝氨酸残基(S)被选自精氨酸(R),脯氨酸(P),芳族氨基酸残基(F,Y,W或H;特别是F,Y或W)或疏水性氨基酸残基(L,I,V或M)的氨基酸残基取代;

和/或

-在SEQ ID NO:1的位置5的丝氨酸残基(S)被选自精氨酸(R),脯氨酸(P),或芳族氨基酸残基(F,Y,W或H;特别是F,Y或W)的氨基酸残基取代;

和/或

-在SEQ ID NO:1的位置15的天冬氨酸残基(D)被选自脯氨酸(P)或小氨基酸残基(A,G,S或T)的氨基酸残基取代;

和/或

-在SEQ ID NO:1的位置16的苯丙氨酸残基(F)被脯氨酸(P),疏水性氨基酸残基(L,I,V或M),或小氨基酸残基(A,G,S或T)取代;

和/或

-在SEQ ID NO:1的位置18的脯氨酸残基(P)保持不变或被(部分)带负电荷氨基酸残基(D,E,Q或N)或小氨基酸残基(A,G,S或T)取代;

并且所述氨基酸序列任选地包含一个或多个其它适合的氨基酸插入、缺失和/或取代。

4.根据前述权利要求中任一项的氨基酸序列,其中,与SEQ ID NO.1的氨基酸序列比较,在SEQ ID NO:1的位置3的丝氨酸残基(S)被精氨酸(R)取代。

5.根据前述权利要求中任一项的氨基酸序列,所述氨基酸序列包含:

(i)Arg(R)残基,具体地是这样的Arg(R)残基,其能够与人血清白蛋白的氨基酸残基Asn(N)133和Asn(N)135形成氢键和/或能够与人血清白蛋白的Pro(P)134和Leu(L)136残基的主链氧原子形成静电相互作用;和/或

(ii)Trp(W)残基,具体地是这样的Trp(W)残基,其能够与人血清白蛋白的Arg(R)138残基形成静电相互作用;和/或

(iii)序列基序GGG;

并且优选地(i),(ii)和(iii)的至少任意两项和更优选地所有三项。

6.根据前述权利要求中任一项的氨基酸序列,所述氨基酸序列包含:

(i)序列基序RXWD,其中X可以是任何氨基酸序列但优选是W,Y,F,S或D;和/或

(ii)序列基序GGG,优选序列基序FGGG,更优选序列基序DVFGGG(SEQ ID NO:129),并且特别是序列基序DVFGGGT(SEQ ID NO:133);

并且最优选这些序列基序(i)和(ii)两种。

7.根据权利要求1-3中任一项的氨基酸序列,并且优选地也根据权利要求4,权利要求5或权利要求6所述的氨基酸序列,所述氨基酸序列是SEQ ID NO:2-115的氨基酸序列之一,或是与SEQ ID NO:2-115的氨基酸序列之一具有不超过3个,如3,2,或1个氨基酸差异的氨基酸序列。

8.根据权利要求1-3中任一项的氨基酸序列,并且优选地也根据权利要求4、权利要求5或权利要求6所述的氨基酸序列,所述按氨基酸序列是SEQ ID NO:14或147-157的氨基酸序列之一,或与SEQ ID NO:14或147-157的氨基酸序列之一具有不超过3个,如3,2,或1个氨基酸差异的氨基酸序列。

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