[发明专利]人源化抗因子D抗体及其用途

权利要求书

1.一种抗因子D抗体，其包含参照抗体的轻链HVR，其中所述抗因子D抗体在所述参照抗体的一个或多个位置处进一步包含替代，其中所述参照抗体包含含有ITSTDIDDDMN(SEQ ID NO：30)的轻链HVR-1、包含GGNTLRP(SEQ ID NO：35)的轻链HVR-2、和包含LQSDSLPYT(SEQ IDNO：38)的轻链HVR-3，且其中所述替代是下述一项或多项：

(a)轻链的第33位氨基酸是L或I；

(b)轻链的第34位氨基酸是A或Q；

(c)轻链的第52位氨基酸是S或A；

(d)轻链的第104位氨基酸是V；

(e)重链的第1位氨基酸是E；

(f)重链的第99位氨基酸是A或Q；或

(g)重链的第100位氨基酸是A或Q。

2.一种抗因子D抗体，其包含参照抗体的重链HVR，其中所述抗因子D抗体在所述参照抗体的一个或多个位置处进一步包含替代，其中所述参照抗体包含含有GYTFTNYGMN(SEQ ID NO：39)的重链HVR-1、包含WINTYTGETTYADDFKG(SEQ ID NO：40)的重链HVR-2、和包含EGGVNN(SEQ ID NO：41)的重链HVR-3，且其中所述替代是下述一项或多项：

(a)轻链的第33位氨基酸是L或I；

(b)轻链的第34位氨基酸是A或Q；

(c)轻链的第52位氨基酸是S或A；

(d)轻链的第104位氨基酸是V；

(e)重链的第1位氨基酸是E；

(f)重链的第99位氨基酸是A或Q；或

(g)重链的第100位氨基酸是A或Q。

3.一种抗因子D抗体，其包含参照抗体的轻链HVR和重链HVR，其中所述抗因子D抗体在所述参照抗体的一个或多个位置处进一步包含替代，其中所述参照抗体包含含有ITSTDIDDDMN(SEQ ID NO：30)的轻链HVR-1、包含GGNTLRP(SEQ ID NO：35)的轻链HVR-2、和包含LQSDSLPYT(SEQ ID NO：38)的轻链HVR-3、及包含GYTFTNYGMN(SEQ ID NO：39)的重链HVR-1、包含WINTYTGETTYADDFKG(SEQ IDNO：40)的重链HVR-2、和包含EGGVNN(SEQ ID NO：41)的重链HVR-3，且其中所述替代是下述一项或多项：

(a)轻链的第33位氨基酸是L或I；

(b)轻链的第34位氨基酸是A或Q；

(c)轻链的第52位氨基酸是S或A；

(d)轻链的第104位氨基酸是V；

(e)重链的第1位氨基酸是E；

(f)重链的第99位氨基酸是A或Q；或

(g)重链的第100位氨基酸是A或Q。

4.一种抗因子D抗体，其包含：

(a)至少一个、两个、三个、四个、五个或六个选自下组的HVR：

(i)包含选自SEQ ID NO：39的氨基酸序列的HVR-H1；

(ii)包含氨基酸序列SEQ ID NO：40的HVR-H2；

(iii)包含选自SEQ ID NO：41、SEQ ID NO：42、SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44和SEQ ID NO：45的氨基酸序列的HVR-H3；

(iv)包含选自SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31、SEQ ID NO：32、SEQID NO：33和SEQ ID NO：34的氨基酸序列的HVR-L1；

(v)包含选自SEQ ID NO：35、SEQ ID NO：36和SEQ ID NO：37的氨基酸序列的HVR-L2；和

(vi)包含选自SEQ ID NO：38的氨基酸序列的HVR-L3；或

(b)至少一个变异HVR，其中所述变异HVR包含SEQ ID NO：39、40、41、42、43、44、45、30、31、32、33、34、35、36、37或38中所示序列的至少一个残基的修饰。

5.权利要求4的抗体，其包含含有氨基酸序列SEQ ID NO：39的HVR-H1。

6.权利要求4的抗体，其包含含有氨基酸序列SEQ ID NO：40的HVR-H2。