[发明专利]抑制TNFα的稳定和可溶的抗体

权利要求书

1.特异性结合人TNFα的免疫结合剂，所述免疫结合剂包含：

(i)人重链可变构架序列和源于兔免疫结合剂的CDR H1、CDR H2和CDR H3序列；和/或

(ii)人轻链可变构架序列和源于兔免疫结合剂的CDR L1、CDR L2和CDR L3序列。

2.权利要求1的免疫结合剂，其中所述人重链可变区构架与SEQID NO：1具有至少90％的同一性和/或所述人轻链可变区构架序列与SEQ ID NO：2具有至少85％的同一性。

3.权利要求2的免疫结合剂，其中所述人重链可变区构架是或包含SEQ ID NO：1和/或所述人轻链可变区构架序列是或包含SEQ IDNO：2。

4.权利要求2的免疫结合剂，其中所述人重链可变区构架是或包含SEQ ID NO：89或SEQ ID NO：90和/或所述人轻链可变区构架序列是或包含SEQ ID NO：91。

5.权利要求1或2的任一项的免疫结合剂，其在重链构架(VH)中在选自根据AHo编号系统的位置H24、H25、H56、H82、H84、H89和H108的位置处包含一个或多个置换；和/或在轻链构架(VL)中在根据AHo编号系统的位置L87处包含置换。

6.权利要求5的免疫结合剂，其中所述置换选自根据AHo编号系统的位置H24处的苏氨酸(T)、位置H25处的缬氨酸(V)、位置H56处的甘氨酸(G)或丙氨酸(A)、位置H82处的赖氨酸(K)、位置H84处的苏氨酸(T)、位置H89处的缬氨酸(V)和位置H108处的精氨酸(R)及位置L87处的苏氨酸(T)。

7.前述权利要求的任一项的免疫结合剂，其中所述免疫结合剂在重链氨基酸位置12、103和144(AHo编号)中的至少一个位置处包含增强溶解性的置换。

8.权利要求7的免疫结合剂，其中所述增强溶解性的置换选自：(a)位置12处的丝氨酸(S)；(b)位置103处的苏氨酸(T)；和(c)位置144处的苏氨酸(T)。

9.前述权利要求的任一项的免疫结合剂，其还包含与选自SEQ IDNO：3、SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6、SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8的序列至少80％同一的一个或多个CDR序列。

10.权利要求9的免疫结合剂，其在根据AHo编号系统的轻链可变区(VL)的位置22，74，95，97和99中的至少一个位置处具有置换，优选位置L22处的苏氨酸(T)、位置L74处的苯丙氨酸(F)或酪氨酸(Y)、位置L95处的谷氨酸(E)和位置L99处的丙氨酸(A)。

11.权利要求9-10的任一项的免疫结合剂，其包含与选自SEQ IDNO：51、SEQ ID NO：53和SEQ ID NO：55的序列具有至少90％的序列同一性的重链可变区(VH)，和/或与选自SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：54、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：57、SEQ ID NO：58和SEQ ID NO：59的序列具有至少90％的序列同一性的轻链可变区(VL)。

12.权利要求9-11的任一项的免疫结合剂，其与SEQ ID NO：94、SEQ ID NO：95、SEQ ID NO：96、SEQ ID NO：97、SEQ ID NO：98、SEQID NO：99、SEQ ID NO：100、SEQ ID NO：101和SEQ ID NO：102具有至少90％的序列同一性，优选100％的序列同一性。

13.权利要求1-8的任一项的免疫结合剂，其还包含与选自SEQID NO：9、SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ IDNO：13和SEQ ID NO：14的序列至少80％同一的一个或多个CDR序列。

14.权利要求13的免疫结合剂，其包含与选自SEQ ID NO：60和SEQ ID NO：62的序列具有至少90％的序列同一性的重链可变区(VH)，和/或与选自SEQ ID NO：61和SEQ ID NO：63的序列具有至少90％的序列同一性的轻链可变区(VL)。