[发明专利]放射性标记大分子的方法

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2008年4月24日提交的澳大利亚临时专利申请第2008902063号的优先权，通过引用将其整体并入本文。

发明领域

本发明涉及制备放射性标记的大分子的方法，所述大分子例如诸如多肽的生物大分子。本发明还涉及放射性标记的大分子及其药学制剂和兽医学制剂。在具体实施方案中，本发明涉及用于体外诊断测试和体内诊断成像、局部放射治疗和靶向放射治疗的放射性标记的大分子。

发明背景

本领域已知产生放射性标记的大分子的方法，所述大分子例如包括蛋白、肽和抗体在内的多肽。通常，传统方法依赖于对大分子主链的亚基的简单取代反应，例如多肽中酪氨酸的碘化，或依赖于有机化学来制造包含能够强烈地保留放射性核素(通常是金属离子)的螯合实体的衍生物，例如单克隆抗体的螯合物衍生物。

对于医学应用，诸如抗体的多肽的放射性标记密度是相当大的问题，特别是对于成像或治疗应用，其要求在非常少量的材料中高水平的放射性。同样，如果需要研究一系列不同的金属放射性同位素的适用性，需要对于每种金属定制螯合物化学。因此，非常期望具有可使用广泛不同的金属放射性同位素而不需要对于放射性标记的化学进行重大改变的放射性标记大分子的方法。在医学中这将是特别有价值的，在医学中必须从多样性的可用的放射性同位素中选择放射性同位素以确定最适合于不同的诊断和治疗应用的那些放射性同位素。

需要克服或避免已知方法的一个或多个缺点或局限性的制备放射性标记的大分子的改进方法。

发明概述

本发明的目的是提供制备放射性标记的大分子，特别是放射性标记的生物大分子的改进方法，或提供现有技术的备选方法。

根据本发明的第一方面，提供了制备放射性标记的大分子的方法，所述方法包括：在水性介质中将大分子与具有放射性颗粒芯的碳封装纳米颗粒复合材料接触，所述水性介质包含通过减弱静电排斥力来提高所述纳米颗粒和大分子之间的短程引力而选择的pH。

在一个实施方案中，所述碳封装纳米颗粒复合材料为FibrinLite。

在一个实施方案中，所述碳封装纳米颗粒复合材料包含阴离子表面活性剂。在一个实施方案中，所述阴离子表面活性剂为脱氧胆酸钠。

在一个实施方案中，所述水性介质包含阴离子表面活性剂。在一个实施方案中，所述阴离子表面活性剂为脱氧胆酸钠。

在一个实施方案中，所述水性介质包含pH，在该pH时大分子上净电荷基本上为零。

在一个实施方案中，所述水性介质包含基本上与大分子的pI相等的pH。

在一个实施方案中，所述水性介质还包含通过减弱静电排斥力来提高纳米颗粒和大分子之间的短程引力而选择的电解质浓度。

在一个实施方案中，所述电解质为选自Na、K和Ca的简单电解质。

在一个实施方案中，所述水性介质中简单电解质浓度在大于约1毫摩尔至约150毫摩尔的范围内。

在一个实施方案中，所述水性介质包含不同于大分子的pI的pH以及大于约1毫摩尔至约150毫摩尔的范围内的简单电解质浓度。

在一个实施方案中，所述放射性颗粒芯包含选自以下的放射性同位素或放射性核素：^99mTc、¹⁹⁸Au、²¹³Bi、⁵⁷Co、⁵¹Cr、⁶⁴Cu、⁶⁷Cu、¹⁶⁵Dy、¹⁶⁹Er、⁵⁹Fe、⁶⁷Ga、⁶⁸Ga、¹⁵³Gd、¹⁶⁶Ho、¹¹¹In、^113mIn、¹⁷⁷Lu、²³Na、²⁴Na、¹⁰³Pd、⁸¹Rb、⁸²Rb、¹⁸⁶Re、¹⁸⁸Re、⁷⁵Se、¹⁵³Sm、^117mSn、⁸⁹Sr、²⁰¹Th、⁹⁰Y、¹⁶⁹Yb、¹⁹²Ir。

在一个实施方案中，所述放射性颗粒芯包含^99mTc。

在一个实施方案中，所述大分子为生物大分子。