[发明专利]用于软骨再生、疼痛抑制和水肿抑制的生药组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于软骨再生、疼痛抑制和水肿抑制的药物组合物，其包含木瓜牛膝刺五加桂皮秦艽威灵仙当归川芎天麻红花糙苏和防风的草药提取物作为活性成分。

背景技术

关节炎主要分为骨关节炎和类风湿性关节炎。

骨关节炎也称为退行性关节炎，是折磨中老年人的最常见关节炎形式。其引起关节(例如膝关节和髋关节)的疼痛、僵硬和进行性运动功能障碍。骨关节炎涉及基质金属蛋白酶(MMP)对关节软骨的破坏，其特征在于关节软骨退行性改变和炎症，导致关节水肿和疼痛。

类风湿性关节炎是影响多种关节的炎性自身免疫病。在关节炎患者中观察到诱发炎症的病理变化，如滑膜组织增生，巨噬细胞、树突状细胞、活化T和B淋巴细胞的内膜下浸润，以及多形核细胞在滑液内和软骨表面上的累积。

此外，滑膜组织增生形成非血管型翳(pannus)(结缔组织层出现在关节软骨中)，导致由于软骨和骨之不可逆地破坏而造成的疼痛，其中与软骨破坏因子(如MMP)有关。

治疗骨关节炎和类风湿性关节炎的理想目标是保护以及维持软骨和骨组织，并缓解与其相关的疼痛。

引起疼痛的有害刺激可分为机械刺激、热刺激和化学刺激。这些刺激被伤害感受器(传导疼痛之Aδ和C类神经纤维的游离神经末梢)所感知，并且强的和持续的刺激导致组织损伤和炎症。病理性疼痛来自于有害刺激、炎症、病毒感染等导致的组织或神经损伤。

一旦发生炎症反应，免疫细胞或受损细胞产生并分泌促炎细胞因子(如白介素-1(例如，IL-1α、IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等)以及致痛介质(如缓激肽、一氧化氮(NO)、前列腺素，其提高疼痛敏感性)。

与之相对，发炎组织还分泌抑制疼痛的阿片样肽(例如内啡肽、脑啡肽、强啡肽等)或抗炎细胞因子(例如IL-4、IL-10、IL-3等)，以实现镇痛效果。

同时，膝软骨覆盖股骨和胫骨的表面，其防止摩擦力磨损膝关节。但是，在骨关节炎中，软骨表面上发生纤维化和裂隙，导致软骨损伤。

MMP(如MMP-1、MMP-3和MMP-13)在此类软骨基质代谢中发挥重要作用，炎性细胞因子(如白介素-1β(IL-1β)、IL-6、TNF-α)及其它炎性介质(如前列腺素、一氧化氮(NO))与其相关。

受机械刺激活化的软骨细胞分泌MMP，其降解软骨的主要组分——胶原蛋白和蛋白聚糖，炎性细胞因子及其它炎性介质不仅促进MMP的分泌从而提高MMP的活性，还刺激炎性细胞从而加重炎症。

MMP的活性受金属蛋白酶的特异性组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase，TIMP)调节，因此，上调TIMP可以抑制MMP的活性从而实现有益作用。另外，增加的抗炎细胞因子(包括IL-4、IL-10和IL-13)也可以通过抑制炎性细胞因子的产生和促进TIMP的产生来保护软骨基质。

已开发了多种治疗剂用于抑制炎症和疼痛，但是目前尚无药物可用于软骨再生。此外，因为所有前述药物均效果有限，所以患者的严重疼痛以及与此相关的花费仍然是亟待解决的问题。目前，非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drug，NSAID)、基于金的药物(gold-based drug)、青霉胺和修饰病因的抗风湿药物(disease-modifying anti-rheumatic drug，DMARD)例如抗疟药用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎。但是，这些药物具有严重的副作用。

已经积极地测试了很多使用天然产品的关节炎治疗法，但是这些方法均基于抑制炎症反应，并且治疗效果较差。因此，有必要开发副作用降低并且对于疼痛抑制、水肿抑制和软骨再生具有优异效果的新的关节炎治疗法。

本发明组合物中使用的草药包括木瓜、牛膝、刺五加、桂皮、秦艽、威灵仙、当归、川芎、天麻、红花、糙苏和防风，这些均为众所周知的传统草药并且不会引发明显的不良副作用(例如毒性)。这些草药的特征和效果论述如下。

木瓜是蔷薇科木瓜(Chaenomeles sinensis KOEHNE)或皱皮木瓜(Chaenomeles speciosa NAKAI)果实的干燥形式，其已用于治疗急性肠胃炎、脚气病、肌痛、关节炎、神经痛、咳嗽、咳痰、肺炎和支气管炎

牛膝是苋科日本牛膝(Achyranthes japonica(Miq.)NAKAI)的根，牛膝(Achyranthes bidentata BLUME)和川牛膝(Cyathula officinalis KUAN)在市面上有售。其已用于强健肌肉和骨骼以及保护肝脏和肾脏