[发明专利]3-甲基-2-噻吩甲酸的制造方法

说明书

技术领域

本发明涉及作为医药和农药的制造中间体等有用的3-甲基-2-噻吩甲酸的制造方法。

背景技术

在专利文献1中记载了使3，4-二卤代丁烷-2-酮与巯基乙酸类在碱的存在下进行反应来制造3-甲基-2-噻吩甲酸的方法。然而，该方法由于使用恶臭物巯基乙酸等原因而在工业实施方面存在问题。

此外，在非专利文献1中记载了对3-甲基噻吩进行溴化来获得2-溴-3-甲基噻吩，再调制该2-溴-3-甲基噻吩的格氏试剂，然后与二氧化碳反应来制造3-甲基-2-噻吩甲酸的方法。然而，在该方法中，3-甲基-2-噻吩甲酸的制造收率还不充分。

专利文献1：日本特开2001-247563号

非专利文献1：J.Am.Chem.Soc.73，2779-2781(1951)

发明内容

3-甲基-2-噻吩甲酸作为医药或农药的制造中间体是有用的，因而要求通过保护环境的方法、简便且有效地、更经济地制造。将后述式(I)所示的化合物变成后述式(II)所示的格氏试剂，接着与二氧化碳反应来获得3-甲基-2-噻吩甲酸的制造途径在工业制造法中的利用价值较高，但是在通常的反应条件下，即使使用反应性较高的2-溴-3-甲基噻吩作为起始物质，其转化成相应的格氏试剂的转化率也不令人满意，结果不能以高收率获得3-甲基-2-噻吩甲酸。此外，在使用廉价的2-氯-3-甲基噻吩作为起始物质的情况下，存在由于反应性较低，因而几乎不生成相应的格氏试剂这样的课题。

本发明的目的在于，提供通过保护环境的方法、简便且有效地、高收率地制造3-甲基-2-噻吩甲酸的方法。

本发明者们为了解决上述课题进行了研究，结果发现，在格氏试剂的调制反应在卤代烷的存在下进行的情况下，转化成格氏试剂的转化率显著地提高，从而可高收率地获得3-甲基-2-噻吩甲酸，还发现，即使在使用2-氯-3-甲基噻吩等反应性较低的化合物作为起始物质的情况下，也可获得同样效果，从而完成了本发明。

即，本发明是一种制造3-甲基-2-噻吩甲酸的方法，其特征在于，

使式(I)所示的化合物与镁在卤代烷的存在下反应来调制式(II)所示的格氏试剂，再使式(II)所示的格氏试剂与二氧化碳反应，然后对反应生成物进行酸化处理，

式中，X是氯原子或溴原子，

式中，X含义与上述相同。

根据本发明，可以通过保护环境的方法、简便且有效地、更经济地制造作为医药和农药的制造中间体等有用的3-甲基-2-噻吩甲酸。

具体实施方式

以下，显示反应流程(工序)来详细说明本发明涉及的3-甲基-2-噻吩甲酸的制造方法。

式中，X含义与前述相同。

第1工序是使式(I)所示的化合物与镁在卤代烷的存在下反应来调制式(II)所示的格氏试剂的反应，是通过使卤代烷与镁反应来活化镁以提高反应性，从而有效地生成所需格氏试剂的反应。该反应中的式(I)所示的化合物、镁和卤代烷的添加顺序可以是一并添加，也可以是任意的添加顺序，例如先使镁与卤代烷反应，再向其中同时或分开添加卤代烷(与前面添加的卤代烷相同或不同)和式(I)所示的化合物的方法，以及在式(I)所示的化合物与镁的混合物中缓慢滴加卤代烷的方法等。

作为在第1工序中使用的卤代烷，可列举被氯原子、溴原子或碘原子取代了的碳原子数1～6的烷基。具体可列举碘甲烷、溴乙烷、2-溴丙烷、1，2-二溴乙烷、2-氯丙烷等。其中，优选碘甲烷、溴乙烷或2-溴丙烷，更优选溴乙烷。此外，卤代烷可以单独使用1种，也可以适当选择2种以上合并使用。

第2工序是通过使第1工序中获得的式(II)所示的格氏试剂与二氧化碳反应，再对反应生成物进行酸化处理，来生成3-甲基-2-噻吩甲酸的反应。

本发明中所谓的酸化处理是指通过添加酸或酸性水溶液等使体系内部变成酸性。

反应结束后，可以根据需要采用常规方法对3-甲基-2-噻吩甲酸进行纯化。例如，可以通过形成碱金属盐或碱土金属盐来纯化。

本发明的制造方法是通过上述第1工序和第2工序来制造3-甲基-2-噻吩甲酸的方法，通常可以连续进行如下步骤：使式(I)所示的化合物与镁在卤代烷的存在下反应，接着与二氧化碳反应，然后对反应生成物进行酸化处理。