[发明专利]减毒瘟病毒

权利要求书

1.含有减毒瘟病毒的致免疫组合物，所述减毒瘟病毒不产生二聚体E^rns糖蛋白。

2.权利要求1的致免疫组合物，其中所述减毒瘟病毒的E^rns糖蛋白的羧基端通过缺失、插入或取代来修饰。

3.权利要求1或2的致免疫组合物，其中所述减毒瘟病毒的E^rns糖蛋白的至少最后一个半胱氨酸残基缺失或被非Cys的氨基酸残基取代。

4.权利要求3的致免疫组合物，其中所述减毒瘟病毒的E^rns糖蛋白的至少最后一个半胱氨酸残基缺失。

5.权利要求1-4之一的致免疫组合物，其中所述减毒瘟病毒是牛病毒性腹泻病毒(BVDV)，传统猪瘟病毒(CSFV)或边界病病毒(BDV)。

6.权利要求5的致免疫组合物：

a.其中所述减毒BVDV的E^rns糖蛋白按照SEQ ID NOs：4或7所示的至少第441位半胱氨酸残基缺失或被非半胱氨酸的残基取代；

b.其中所述减毒CSFV的E^rns糖蛋白按照SEQ ID NO：1所示的第438位半胱氨酸残基缺失或被非半胱氨酸的残基取代；

c.其中所述减毒BDV的E^rns糖蛋白按照SEQ ID NO：10所示的第439位半胱氨酸残基缺失或被非半胱氨酸的残基取代。

7.权利要求1-6之一的致免疫组合物，其中所述减毒瘟病毒还具有至少N^pro蛋白中的突变，所述N^pro蛋白中的突变导致所述N^pro蛋白失活。

8.权利要求7的致免疫组合物，其中所述N^pro中的突变导致编码具有下式的聚蛋白：

[N^pro]_x-[PS]_y-[C-term]

且其中：

[N^pro]是指所述聚蛋白的N^pro组分，其中“x”代表该聚蛋白中N^pro的氨基酸数；且其中

[PS]是指加工信号，其选自：泛素，LC3，SUMO-1，NEDD8，GATE-16或GABA(A)RAP)，内含肽，小RNA病毒的3C，心病毒2A，或兔出血性疾病病毒的p15；且其中

“Y”可以＝0，表示无加工信号，或“Y”可以＝1，表示有加工信号；且其中

[C-term]是指不含N^pro的完整病毒聚蛋白，其包含衣壳(C)-蛋白，修饰的E^RNS蛋白，以及其它任何出现在该病毒聚蛋白中的蛋白，包括羧基端NS5B；且其中

“y”＝0时，“x”为0-12，(表示无N^pro特异性氨基酸或有N^pro的1-12个氨基酸)；且其中

“y”＝1时，“x”为0-168，(表示无N^pro特异性氨基酸或有N^pro的1至全部168个氨基酸)。

9.权利要求8的致免疫组合物，其中所述N^pro中的突变导致编码具有下式的聚蛋白：

[N^pro]₄-[PS]₀-[C-term]。

10.权利要求8的致免疫组合物，其中所述N^pro中的突变导致编码具有下式的聚蛋白：

[N^pro]₄-[PS]₀-[C-term*]，

且其中，[C-term]*＝[C-term]但该C-蛋白中第2位氨基酸由D变为N。