[发明专利]用于经皮递送治疗有效量的铁的贴片和方法

说明书

与其他申请的关联

本申请要求2008年6月25日提交的题为“用于经皮递送治疗有效量的铁的贴片和方法”(Patches And Methods For The Transdermal DeliveryOf A Therapeutically Effective Amount Of Iron)的美国临时专利申请系列号No.61/075,720的优先权益，该临时专利申请在此以其全文引为参考。

技术领域

本发明的实施方案涉及用于治疗铁缺乏症的贴片和方法。更具体来说，本发明的实施方案涉及包括向需要的个体经皮递送铁的贴片和方法。

背景技术

目前，铁通过肠胃外或口服给药。铁通过各种不同的铁制剂口服给药，所述制剂形式包括溶液、片剂或肠溶包衣制剂。最常用形式的口服铁制剂是硫酸亚铁和葡萄糖酸亚铁。与葡萄糖酸亚铁相比，硫酸亚铁较便宜，并且其中含有较多元素铁，但是伴有更多胃肠副作用。典型情况下，每天三次给药一片口服铁，其剂量约为每天325mg。但是，本技术领域的普通专业人员将会认识到，325mg增补剂可能由富马酸亚铁或葡萄糖酸亚铁制成，事实上每粒只含100mg元素铁，其余质量是富马酸根或葡萄糖酸根抗衡离子。此外，该铁剂量只有一小部分被实际吸收。

口服铁制剂有许多缺点。首先和最重要的是，它们引起胃肠副作用，包括恶心、胃胀、便秘和腹泻。这导致在服用这些增补剂的患者中约40-66％的患者中断铁补充。此外，铁的吸收是不定的，并受到口服摄取其他化合物的影响。例如，口服摄取食品使铁的吸收减少约50％，这是成问题的，因为许多患者随食物服用铁以便减轻胃肠副作用。

其次，已知许多药物减少铁的吸收。例如，已知口服摄取解酸剂和降低胃pH的其他药物减少铁的吸收。反过来，口服摄取铁也降低许多药物的吸收，包括抗生素。

此外，许多与铁缺乏性贫血症相关的病症对口服铁增补响应不良，因为铁不能通过胃肠系统的细胞被适当吸收。对于某些肠的炎性病症例如克隆病来说，尤为如此。此外，与功能性铁缺乏症相关的疾病例如肾衰的贫血症，也与口服给药的铁的吸收受限有关。对于许多其他与功能性铁缺乏症相关的所谓“炎性病症”、例如与类风湿性关节炎和其他自体免疫疾病相关的病症以及癌症或癌症化疗治疗继发的贫血症来说，情况也是如此。在患有这些病症并用红细胞生成素进行治疗、因而对铁的需求相当大地增加的患者中，情况尤为如此。

口服铁给药的可替代治疗策略是通过注射给药铁。尽管铁可以肌肉内注射，但由于与注射过程本身有关的疼痛，这种注射很少进行。因此，当通过注射方法向患者给药铁时，它典型地静脉内给药。

通过注射铁治疗铁缺乏症可以使用各种不同手段。过去，只有一种铁制剂可用于注射——右旋糖酐铁(iron dextran)。尽管能有效校正铁缺乏症，但右旋糖酐铁的注射有几个限制。右旋糖酐铁必须给药经过几小时，以降低对患者的风险，但是尽管采取这种预防措施，10-15％的患者仍发生过敏类型的副作用，其有时导致患者在右旋糖酐铁注射后死亡。

右旋糖酐铁注射的这些副作用导致了新的静脉内铁注射液形式，即使用葡萄糖酸亚铁和蔗糖亚铁。这些铁的形式同等有效，已变成目前使用的优选类型的铁。但是，大多数患者使用某些类型的载荷方式进行治疗，其中在几天到几周内给药几百毫克铁，然后在每周或每月的基础上间歇给药每次注射约100mg。通过肠胃外途径例如静脉内给药的长期铁给药治疗策略的方法具有几个缺点，最重要的是注射位点的局部疼痛以及接受注射的患者可能暴露于血液传播性疾病。

因此，在本技术领域中，对于为患有铁缺乏症的患者提供更方便和更有效的铁增补形式，存在着需求。

发明简述

在各种不同实施方案中，本发明提供了用于经皮递送含治疗有效量的铁的组合物的贴片。在许多实施方案中，贴片被构造成用于组合物的经皮离子电渗递送。在具体实施方案中，铁采取一种或多种亚铁盐的形式。本技术领域的普通专业人员将会认识到，治疗有效量的铁是元素铁，其可以从本文描述的任何含铁化合物获得。在相关实施方案中，一种或多种亚铁盐选自：葡萄糖酸亚铁、氯化亚铁、硫酸亚铁和富马酸亚铁。

本发明的实施方案还提供了用于经皮递送组合物的贴片，所述组合物包含治疗有效量的铁(采取例如一种或多种亚铁盐的形式)以及至少一种选自下列的药剂：维生素增补剂、红细胞生成素和红细胞生成素刺激剂。在具体实施方案中，维生素增补剂选自硫胺、核黄素、烟酸、泛酸、吡哆素、生物素、叶酸和钴胺素。