[发明专利]微针装置以及利用微针装置提高流感疫苗的功效性的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种利用微针装置的免疫原性增强方法。

背景技术

皮肤由最外层的角质层、表皮、真皮以及皮下结缔组织组成。通常情况下，由死细胞层以及脂双层组成的角质层对多种物质具有超强屏障功能。在真皮层中存在具有免疫功能的叫做朗格汉斯细胞的抗原提呈细胞。朗格汉斯细胞补充侵入皮肤内部的蛋白质抗原，在内部分解，并在MHC分子上表达肽片段。MHC-肽复合物从输入淋巴管向所属淋巴结的皮质下层移动，通过T细胞和指突状细胞相接触。朗格汉斯细胞通过这样的移动，使抗原从皮肤向存在于淋巴结内的T_H细胞传递。朗格汉斯细胞含有为了将抗原提呈给T_H细胞所必需的MHC-II类分子。

已知经由这种皮肤角质层的超强屏障功能进入到真皮层的疫苗虽然是有效的，但是向仅限于300～2000μm的真皮层通过注射针进行的给药从技术难度方面考虑，存在精度上的问题。

作为解决此问题的方法，研发了微针。其以穿刺最外层的角质层为目的，设计了各种大小和形状(高度为数十～数百微米左右的非常小的突起物)，特别期待被用作非侵袭性的疫苗给药方法。

另外，对使用具有微针的装置时药剂的使用方法也设计了各种各样的方案，提出了在显微针表面涂布药剂以给药的方法、使针形成用于透过药剂或生物成分的孔(中空针)或槽的方法、将药剂混合在针自身中的方法等。由于这些微针装置全部具有高度为数十～数百微米左右的非常小的突起物(微针)，因此，认为根据药剂的使用方法的不同，药剂的透皮吸收性及吸收效率也有很大的区别。

例如，作为利用微针有效促进抗原(疫苗)的透皮吸收性的方法，有在微针的一部分表面涂布药剂的方法，例如非专利文献1中所公开的方法。该方法在对微针的一部分(特别是仅针部分)涂布抗原(疫苗)时，使用的抗原(疫苗)全部或大部分转移到体内，作为准确的向真皮给药的方法是有效的。

但是，最近才逐渐认识到，有效而安全地给予诊断药或药剂等药品的重要性。特别是作为最近的新型流感的对策，正在开发Prepandemic疫苗(A/H5N1亚型)(非专利文献2)。该接种方法需要以3周的时间为间隔向皮下或肌肉内接种2次，考虑到这种新型流感大范围流行的情况，期望开发出如何利用少数疫苗使多数人产生免疫这样的有效而简便的疫苗给药方法。

另外，目前在日本被广泛用作流感疫苗的日本药典生物学制剂标准的“流感HA疫苗”是A型(H1N1)、A型(H3N2)以及B型的3价混合，用法为皮下注射1次或是大约间隔1～4周进行2次皮下注射。可知即便是这样偶尔也存在难以产生免疫的人，仍然需要有效地给予疫苗。

在专利文献1中公开了一种使用流感疫苗的微针制剂。公开的微针制剂虽然包括流感疫苗的给药方法、处方，但是关于利用微针的抗原的给药量和效果(抗体效价)的关系，没有对使用肌内注射(IM)和皮下注射(SC)的给药量进行过以下的探讨。另外，没有提到用于减少抗原给药量及增强效果的对策。

在专利文献2中，公开了通过口服给予、鼻腔内给予或注射给予流感疫苗之后，从皮肤表面应用佐剂的透皮免疫激活方法，虽然例示了口服、骨骼肌肉内、皮下等给药方法，但是没有记载利用微针进行的给药。

在专利文献3中，虽然公开了以降低治疗用物质的量而实现治疗效果为目的的利用具有中空针的微针进行的给药，但是没有关于产生免疫的记载。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2007-530680号公报

专利文献2：日本特表2004-529906号公报

专利文献3：日本特表2006-506103号公报

非专利文献

非专利文献1：Pharma.Res.19(1)，63-70(2002)

非专利文献2：日本疫苗学会通讯，vol.12(2007.1.10)

发明内容

发明要解决的课题

虽然通过如上所述将流感疫苗涂布在微针上并且正确地向真皮给药，存在有效而简便地给予流感疫苗的可能性，但是目前为止还没有对通过微针给予流感疫苗和通过注射给予流感疫苗进行充分的比较研究。

本发明的目的在于提供一种利用微针装置增强流感疫苗的免疫原性的免疫原性增强方法。

解决课题的手段