[发明专利]双重可变结构域免疫球蛋白及其用途

权利要求书

1.一种包含多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包含VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中；

VD1是从第一个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第一个重链可变结构域；

VD2是从第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得的第二个重链可变结构域；

C是重链恒定结构域；

(X1)n是接头，条件是其不是CH1，其中所述(X1)n存在或不存在；且

(X2)n是Fc区，其中所述(X2)n存在或不存在，

其中所述结合蛋白能够结合选自下述的一对抗原：CD-20和CD-19；CD-20和CD-80；CD-20和CD-22；CD-20和CD-40；CD-3和HER-2；CD-3和CD-19；EGFR和HER-2；EGFR和CD-3；EGFR和IGF1，2；EGFR和IGF1R；EGFR和RON；EGFR和HGF；EGFR和c-MET；HER-2和IGF1，2；HER-2和IGF1R；RON和HGF；VEGF和EGFR；VEGF和HER-2；VEGF和CD-20；VEGF和IGF1，2；VEGF和DLL4；VEGF和HGF；VEGF和RON；VEGF和NRP1；CD-20和CD3；DLL-4和PLGF；VEGF和PLGF；ErbB3和EGFR；HER-2和ErbB3；ErbB3和HGF；HER-2和PLGF；和HER-2和HER-2。

2.权利要求1的结合蛋白，其中所述VD1和VD2包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NOs：27、29、31、33、35、37、39、41、43、45、47、49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77、79、81、83、85、87、89、91和93。

3.一种包含多肽链的结合蛋白，其中所述多肽链包含VD1-(X1)n-VD2-C-(X2)n，其中；

VD1是从第一个亲本抗体或其抗原结合部分获得的轻重链可变结构域；

VD2是从第二个亲本抗体或其抗原结合部分获得的轻重链可变结构域；

C是轻链恒定结构域；

(X1)n是接头，条件是其不是CH1，其中所述(X1)n存在或不存在；且

(X2)n是Fc区，其中所述(X2)n存在或不存在，

其中所述结合蛋白能够结合选自下述的一对抗原：CD-20和CD-19；CD-20和CD-80；CD-20和CD-22；CD-20和CD-40；CD-3和HER-2；CD-3和CD-19；EGFR和HER-2；EGFR和CD-3；EGFR和IGF1，2；EGFR和IGF1R；EGFR和RON；EGFR和HGF；EGFR和c-MET；HER-2和IGF1，2；HER-2和IGF1R；RON和HGF；VEGF和EGFR；VEGF和HER-2；VEGF和CD-20；VEGF和IGF1，2；VEGF和DLL4；VEGF和HGF；VEGF和RON；VEGF和NRP1；CD-20和CD3；DLL-4和PLGF；VEGF和PLGF；ErbB3和EGFR；HER-2和ErbB3；ErbB3和HGF；HER-2和PLGF；和HER-2和HER-2。

4.权利要求3的结合蛋白，其中所述VD1和VD2轻链可变结构域包含选自下述的氨基酸序列：SEQ ID NOs：28、30、32、34、36、38、40、42、44、46、48、50、52、54、56、58、60、62、64、66、68、70、72、74、76、78、80、82、84、86、88、90、92和94。

5.权利要求1或3的结合蛋白，其中(X2)n不存在。