[发明专利]胰岛淀粉样多肽和鲑鱼降钙素的衍生杂合肽

权利要求书

1.一种杂合肽衍生物，其中所述杂合肽包含人胰岛淀粉样多肽序列的C-末端、鲑鱼降钙素肽序列的中间部分和人胰岛淀粉样多肽序列的N-末端，并且其中白蛋白结合部分与所述杂合肽连接，任选通过接头连接。

2.权利要求1的衍生物，所述衍生物是母体杂合肽(SEQ ID No：5)或类似杂合肽，其中白蛋白结合部分与所述杂合肽连接，任选通过接头连接。

3.权利要求2的衍生物，其中与所述母体杂合肽相比，所述类似杂合肽具有1-12个氨基酸取代或者其中所述类似杂合肽选自：

胰岛淀粉样多肽(2-7)-[Arg11，Arg18]sCT(8-27)-胰岛淀粉样多肽(33-37)(seq ID No：6)

胰岛淀粉样多肽(1-8)-[Arg11，Arg18]sCT(9-27)-胰岛淀粉样多肽(33-37)(seq ID No：7)

胰岛淀粉样多肽(2-8)-[Arg11，Arg18]sCT(9-27)-胰岛淀粉样多肽(33-37)(seq ID No：8)

[His1]胰岛淀粉样多肽(1-8)-[His11，His18，His24]sCT(9-27)-胰岛淀粉样多肽(33-37)(seq ID No：9)。

4.前述权利要求中任一项的衍生物，其中所述白蛋白结合部分与所述杂合肽的N-端氨基酸和/或C-端氨基酸和/或与所述杂合肽内部的一个或多个氨基酸连接。

5.前述权利要求中任一项的衍生物，其中所述衍生物包含连接在所述杂合肽N-端的由1-12个额外氨基酸组成的N-端延伸，其中所述白蛋白结合部分与所述额外氨基酸的N-端氨基酸连接，任选通过接头连接。

6.前述权利要求中任一项的衍生物，其中与所述母体杂合肽相比，已添加0-8个额外电荷。

7.前述权利要求中任一项的衍生物，其中所述白蛋白结合残基是亲脂残基。

8.前述权利要求中任一项的衍生物，其中所述白蛋白结合残基选自直链烷基、支链烷基、具有ω-羧酸基团的基团和部分或完全氢化环戊并菲骨架。

9.前述权利要求中任一项的衍生物，其中所述白蛋白结合残基任选通过接头连接是通过赖氨酸残基的ε-氨基而连接。

10.包含权利要求1-9中任一项的衍生物和药学上可接受的赋形剂的药物组合物。

11.用作药物的权利要求1-9中任一项的衍生物。

12.用作药物的权利要求1-9中任一项的衍生物，所述药物用于治疗或预防高血糖症、2型糖尿病、葡萄糖耐量减低、1型糖尿病、肥胖症、高血压、X综合征、血脂异常、认知障碍、动脉粥样硬化、心肌梗塞、冠心病和其它心血管疾病、中风、炎症性肠综合征、消化不良和胃溃疡。

13.用作药物的权利要求1-9中任一项的衍生物，所述药物用于减少食物摄取、减少β细胞凋亡、增加β细胞功能和β细胞量、和/或用于恢复β细胞的葡萄糖敏感性。

14.用于治疗或预防以下疾病的方法，所述方法包括给予受治疗者活性量的权利要求1-9中任一项的衍生物：高血糖症、2型糖尿病、葡萄糖耐量减低、1型糖尿病、肥胖症、高血压、X综合征、血脂异常、认知障碍、动脉粥样硬化、心肌梗塞、冠心病和其它心血管疾病、中风、炎症性肠综合征、消化不良和胃溃疡。

15.用于减少食物摄取、减少β细胞凋亡、增加β细胞功能和β细胞量、和/或用于恢复β细胞的葡萄糖敏感性的方法，所述方法包括给予受治疗者活性量的权利要求1-9中任一项的衍生物。