[发明专利]环孢菌素类似物及其在治疗HCV感染中的应用

权利要求书

1.具有通式(I)的环孢菌素衍生物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：

其中

A代表(E)-CH＝CHR或-CH₂CH₂R，其中R代表甲基、-CH₂SH、-CH₂(硫代烷基)、-CH₂(羰基)、-CH₂(烷氧羰基)、羰基、或烷氧羰基；

B代表甲基、乙基、1-羟基乙基、异丙基或正丙基；

R¹代表：

包含1-6个碳原子的直链或支链烷基，任选地被一个或多个相同或不同的R³基团取代；

含2-6个碳原子的直链或支链烯基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基和N，N-双烷基氨基的相同或不同基团取代；

含2-6个碳原子的直链或支链炔基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基和N，N-双烷基氨基的相同或不同基团取代；

含3-6个碳原子的环烷基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基和N，N-双烷基氨基的相同或不同基团取代；或

含2-6个碳原子直链或支链的烷氧羰基；

R²代表：

含1-6个碳原子的直链或支链烷基，任选地被或多个相同或不同的R⁴¹基团取代；

含2-6个碳原子的直链或支链烯基，任选地被一个或多个相同或不同的R⁴²基团取代；

含2-6个碳原子的直链或支链炔基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基和N，N-二烷基氨基的相同或不同的基团取代；

含3-6个碳原子的环烷基，任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基和N，N-二烷基氨基的相同或不同的基团取代；或

含2-6个碳原子的直链或支链烷氧羰基；

X代表-S(＝O)_n-或氧，其中n是0、1或2；

R³选自卤素、羟基、烷氧基、羰基、烷氧羰基、-NR⁵R⁶、-NR⁷(CH₂)_mNR⁵R⁶、环烷基和苯基，其中苯基任选地被1-5个选自烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、羰基和烷氧羰基的相同或不同的基团取代；或R³是含4-6个环原子的碳链接的饱和或不饱和杂环，该环可以含有一个或二个选自氮、氧和硫的相同或不同的杂原子，该环可任选地被1-4个选自烷基、卤素、烷氧基、氨基、羰基和烷基的相同或不同基团取代，所述烷基被氨基、N-烷基氨基或N，N-二烷基氨基取代；

R⁴¹代表：

卤素、羟基、烷氧基、-OR⁸、羰基、烷氧羰基、-NR⁵R⁶、-NR⁷(CH₂)_mNR⁵R⁶、甲酰基、-C(＝O)R⁸、-S(O)_PR⁸，其中p是0、1或2；苯基，其任选地被1-5个选自烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、羰基和烷氧羰基的相同或不同基团取代；或

含3-6个碳原子的环烷基，其任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基和N，N-二烷基氨基的相同或不同基团取代；

或R⁴¹代表碳链接的含4-6个环原子的饱和或不饱和杂环，该环含有1-3个选自氮、氧和硫的相同或不同的杂原子，该环可以任选地被1-4个选自烷基、卤素、烷氧基、氨基、羰基和烷基的相同或不同基团取代，所述烷基被氨基、N-烷基氨基和N，N-二烷基氨基取代；

R⁴²代表：

卤素、羟基、-NR⁵R⁶、-OR⁸、羰基、烷氧羰基、-C(＝O)NR⁵R⁶、甲酰基、-C(＝O)R⁸、-S(O)_nR⁸、-NR⁷(CH₂)_mNR⁵R⁶；

苯基，其任选地被1-5个选自烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、羰基和烷氧羰基的相同或不同基团取代；

或含3-6个碳原子的环烷基，其任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、N-单烷基氨基和N，N-二烷基氨基的相同或不同基团取代；

或R⁴²是碳链接的含4-6个环原子的饱和或不饱和杂环，该环含有1-3个选自氮、氧和硫的相同或不同杂原子，该环任可以选地被1-4个选自烷基、卤素、烷氧基、氨基、羰基和烷基的相同或不同基团取代，所述烷基被氨基、N-烷基氨基和N，N-二烷基氨基取代；

R⁵和R⁶，它们可以相同或不同，分别代表：

氢；

含1-6个碳原子的直链或支链烷基；

含2-4个碳原子的直链或支链烯基或炔基；

含3-6个碳原子的环烷基，其任选地被含1-6个碳原子的直链或支链烷基取代；

或R⁵和R⁶与它们连接的氮原子一起形成含4-6个环原子的饱和或不饱和杂环，该环可以任选地含有另一个选自氮、氧和硫的杂原子，该环可以任选地被1-4个选自烷基、苯基和苄基的相同或不同基团取代；

R⁷代表氢、含1-6个碳原子的直链或支链烷基、氰基或烷基磺酰基；

R⁸代表：

含1-6个碳原子的直链或支链烷基；

芳基，任选地被1-5个选自烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、N-烷基氨基和N，N-二烷基氨基的相同或不同基团取代；

杂芳基，任选地被1-5个选自烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、氨基、N-烷基氨基和N，N-二烷基氨基的相同或不同基团取代；

芳烷基，其中所述芳基环任选地被1-5个选自卤素、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、烷氧基和卤代烷基的相同或不同基团取代，其中所述烷基含1-3个碳原子；或

杂芳烷基，其中所述杂芳基环任选地被卤素、氨基、N-烷基氨基、N，N-二烷基氨基、烷氧基和卤代烷基取代，其中所述烷基含1-3个碳原子；

m是1-4的整数。