[发明专利]癌的治疗及预防用药物组合物

说明书

本发明公开了一种抗体或其片段，该抗体或其片段可以作为用于癌的治疗及/或预防的药物组合物使用，所述抗体具有与多肽的免疫反应性，所述多肽含有CD179b蛋白质的7个以上连续的氨基酸，所述CD179b蛋白质被鉴定为在癌细胞表面特异性表达的癌抗原蛋白质。

技术领域

本发明涉及针对CD179b的抗体或其片段作为癌的治疗及/或预防剂等的新型药物用途。

背景技术

癌症是占据所有死亡原因第一位的疾病，目前进行的治疗以手术疗法为主，组合使用放射治疗和化学疗法。近年来，尽管开发了新的手术方法并发现了新的抗癌剂，但现状是除了一部分的癌症之外，癌的治疗效果仍未见提高。近年来，由于分子生物学和癌免疫学的进步，能够鉴定出与癌特异反应的抗体类、被细胞毒性T细胞所识别的癌抗原类及编码癌抗原的基因类等，对针对癌抗原类的特异的癌治疗法的期待日渐提高(非专利文献1)。

在癌治疗法中，为了减轻副作用，期望作为其抗原被识别的肽、多肽或蛋白质在正常细胞中几乎不存在，而特异性地存在于癌细胞中。1991年，比利时Ludwig研究所的Boon等人通过使用自身癌细胞株和癌反应性T细胞的cDNA表达克隆法，分离出CD8阳性T细胞识别的人黑色素瘤抗原MAGE1(非专利文献2)。之后，报道了采用基因表达克隆的方法鉴别在癌症患者体内与自身的癌反应产生的抗体所识别的肿瘤抗原，即SEREX法(serologicalidentifications ofantigens by recombinant expression cloning) (非专利文献3；专利文献1)，利用该方法，分离出在正常细胞中几乎不表达、在癌中特异性表达的一些癌抗原(非专利文献4～9)。进而，以其一部分作为靶，进行了下述临床试验：使用与癌抗原特异性反应的免疫细胞的细胞疗法及含有癌抗原的疫苗等的癌特异性免疫疗法。

另一方面，近年来，以癌细胞上的抗原蛋白质为靶的、用于治 疗癌症的各种抗体药物开始出现。作为癌特异性治疗药可以获得一定的药效而受到关注，但是，大部分目标抗原蛋白质在正常细胞中也表达，给与抗体的结果存在下述问题：不仅损伤了癌细胞，也损伤了抗原表达的正常细胞，结果产生副作用。因此，鉴定在癌细胞表面特异性表达的癌抗原，如果可以使用以其为靶的抗体作为药物，则可以期待使用副作用更少的抗体药物进行治疗。

已知CD179b是免疫球蛋白的替代轻链的一部分，且在B细胞的前体细胞(前B细胞及原B细胞)的膜表面表达。伴随B细胞的分化而消失，在成熟的B细胞中不表达。但是，已知CD179b在前B细胞癌变的白血病(前B细胞性白血病)细胞中表达(非专利文献10、11)。另外，已知CD179b在前B细胞癌变的淋巴瘤(前B细胞性淋巴瘤)细胞中也表达，且可以作为前B细胞性淋巴瘤的诊断标记物使用(非专利文献12)。但是，没有报道其在前B细胞性白血病细胞以外的白血病细胞、前B细胞性淋巴瘤以外的淋巴瘤及乳癌细胞等中特异性表达。另外，没有报道暗示针对CD179b的抗体对癌的治疗及/或预防有用。

专利文献1：美国专利第5698396号

非专利文献1：秋吉毅，“癌与化学疗法”，1997年，第24卷，p551-519

非专利文献2：Bruggen P.et al.，Science，254：1643-1647(1991)

非专利文献3：Proc.Natl.Acad.Sci.USA，92：11810-11813(1995)

非专利文献4：Int.J.Cancer，72：965-971(1997)

非专利文献5：Cancer Res.，58：1034-1041(1998)

非专利文献6：Int.J.Cancer，29：652-658(1998)

非专利文献7：Int.J.Oncol.，14：703-708(1999)