[发明专利]用于治疗光化性角化病的局部性组合物

说明书

技术领域

本发明关于一种用作治疗光化性角化病的医药的局部性组合物。

背景技术

光化性角化病是一种表皮原位癌。其关系到局限于表皮的转化角质细胞的增殖，特征在于尤其是肿瘤抑制基因p53及端粒酶基因的高突变率。其进一步与通常也发生于浸润性皮肤鳞状细胞癌的特征性染色体畸变有关联。在所有罹患光化性角化病患者的约10％中，特别是还患有免疫抑制的患者的约30％中，该病况的进一步发展期间会成为皮肤鳞状细胞癌。因此，光化性角化病的确诊通常构成治疗的指标。

光化性角化病的疗法中，不同的外科手术及物理学方法诸如冷冻手术、刮除术、切除疗法、雷射疗法及软X射线疗法已被提出。并且，已知不同形式的用于治疗光化性角化病的药物疗法。例如，环加氧酶抑制剂诸如二克氯吩(diclofenac)、抗代谢物诸如5’-氟尿嘧啶以及免疫调节剂诸如咪喹莫特(imiquimod)已被用于治疗光化性角化病。

光化性角化病的药物疗法通常通过局部性施用对应药物来实行，特别是水性霜剂与胶剂形式或醇溶液的形式。

有关本领域目前已知的水性霜剂与胶剂制剂，已发现是有缺陷的，这些制剂必须被搓揉入皮肤中。在搓揉霜剂或胶剂制剂的过程，包含于其中的活性剂通常会被涂布于皮肤上一大块区域。因此，很难将以水性霜剂与胶剂制剂特定地施用在确实需要治疗的皮肤区域上。关于醇溶液，已发现这些配方易于流动，特别是施用在经常发生光化性角化病的头部与脸部区域时易流动。因此，醇溶液也不容易进行活性剂的准确给药。因为本领域目前的制剂不适于特定剂量给药，所以这些制剂与不需要给药的大面积的皮肤区域接触，从而增加了副作用的程度与危险。并且，已发现诸如5’-氟尿嘧啶的药物在含水或含醇制剂中以该制剂的形式保存一段期间(对应于这样的制剂的通常的保存期限)就会从制剂中结晶出来。

WO-A-96/32112公开用于治疗皮肤光化性损伤的组合物，其包含5’-氟尿嘧啶、浅表皮肤剥离剂及药学上可接受的载剂，特别为醇溶液形式。用于治疗急性光化性角化病时，建议5’-氟尿嘧啶含量为5％至10％。已发现局部性施用包含这些含量的5’-氟尿嘧啶的组合物会引发很多副作用。并且，所描述的醇溶液当局部地施用在皮肤表面时易于流动。

需要适于作为治疗光化性角化病的医药的局部性组合物，其在治疗中具有高效，而副作用极小，并且能够进行确切的剂量给药。

发明内容

本发明因此提供一种用于治疗光化性角化病的局部性凝胶组合物，包含：

(a)用于治疗光化性角化病的活性剂，

(b)角质层分离活性剂，

(c)凝胶形成剂，以及

(d)有机溶剂。

该组合物通常是直接施加至皮肤的形式。因此，该组合物优选不被封装，例如膏药(patch)或贴片。

该组合物优选包含少于5wt％，特定地少于1wt％，更优选少于0.5wt％的水。特别优选该组合物实质上不含水。

本发明组合物中成分的特定组合具有众多优点。特别是，该组合致使允许用于组合物中的活性剂具有高药理利用度，即使药物含量较低，所述组合物在治疗光化性角化病中也具有高效。并且，该组合物在所施加的量以及指定的皮肤区域两方面均可准确给药。该组合物进一步的优点是可快速吸收或干燥，而不需要搓揉入皮肤中，并且，甚至在施加至例如垂直的头部及/或脸部区域时不会流动。特别地，已发现本发明的组合物在使用时只有极小的副作用被观察到。并且，本发明的组合物在通常的储存期间(例如3年)是稳定的，甚至当使用诸如5’-氟尿嘧啶的活性剂时。

本发明组合物以凝胶形式存在。该凝胶通常具有适合利用例如刷子将产品施加至受光化性角化病影响的皮肤区域而该组合物不流动的任何黏度。特别优选组合物在20℃具有300mPas至1500mPas的范围的黏度，特别地，在20℃具有500mPas至1200mPas的黏度，最优选在20℃具有600mPas至900mPas的黏度。优选利用DIN测量系统Z3于D＝57.2sec^-1及T＝20℃的条件下测定黏度。这样的凝胶被局部地施加时，能够特别准确地进行剂量给药，而不会流动。