[发明专利]药物递送载质

说明书

【技术领域】

本发明涉及药物递送载质。更具体而言，本发明涉及为了运载蛋白，肽及疏水性药物的药物递送载质。

【背景技术】

合成医药，尤其是水中溶解度极其低的疏水性的合成药物，其本身的药效非常优秀，但活体利用率极其拙劣，而为了将其往体内有效递送，并同时提高体内利用率，在制药业及学界中进行了多方面的努力。

【发明内容】

例如，1967年Research Triangle Institute(RTI)中最初发现的紫杉醇(paclitaxel)是用作对于肺癌，乳腺癌，卵巢癌及晚期卡波西肉瘤等的广谱抗癌剂，且是1992年在美国获得出售批准的代表性的抗癌剂。也作为商品名泰素为人熟知的此抗癌剂作为紫杉树的皮中发现的天然抗癌物质，结合于癌细胞的β-微管蛋白(β-tubulin)而抑制癌细胞内微管(microtubules)的结合及解离活性，从而抑制癌细胞的增殖活性。虽然具有优秀的抗癌性，但紫杉醇其水中溶解度极其低，从而(0.3g/mL)在开发为注射剂上遇到较多难点。

为了克服所述的问题，最近，开发的方法是将药物分散于克列莫佛(cremophore)EL和乙醇的50∶50混合物，并将其用生理盐水稀释而静脉施用。但是，用水溶液稀释的紫杉醇，其物理稳定性只有12～24小时，所以结果发生沉淀，从而活体利用率大大降低。如此，包括抗癌剂而部分合成药物呈现的高疏水性成为成功的药品开发的大的阻碍因素(Biomolecules 8：202-208(2007))。

另一方面，相比如疏水性抗癌剂的合成药物，具有相对高水溶性的蛋白药品较之改善水中溶解度，而是关于增大患者的方便性，一直以来积极推进了药物递送载质的导入。即，这是改善需要频繁地注射的不便性，以每天注射或每2～3天注射1次的形式终究改变为每周1次以上或每月1～2次方式等旨在改善最终药物使用者的方便性。另外，从剂型的观点来看，期待着使限制刚注射后药物的初期过多释放，从而最小化药物的过多释放(initial burst)所致的副作用的技术。

最近，为了达成这样的技术目的，开发出多种新技术，然而如果纵观它们，1)部分修饰蛋白药物本身的氨基酸序列而适用的技术，2)向蛋白药物缀合PEG或抗体的Fc部分等而延长在体内的半衰期的技术，3)通过蛋白结晶化技术实现在体内持续释放的技术，4)通过新的蛋白剂型终究诱导蛋白药物的持续释放效果的技术，5)通过鼻，口腔粘膜或经口施用诱导体内吸收的技术等以往适用于蛋白药品开发。

尤其是，作为为了达成这样的目的的研究开发方向，利用可生物降解的或生物相容性优秀的高分子物质而要应用于药物递送的努力正在持续展开。

本说明书通篇参照了多个论文及专利文献，且表示出其引用。引用的论文及专利文献的公开内容通过引用整体并入本说明书而更明确地说明本发明所属的技术领域的水平及本发明的内容。

本发明人为了开发提高由于药物本身的疏水性，水中溶解度低而作为药物的利用价值低的合成医药的利用价值，同时对于水溶性的蛋白药品，非常稳定地向体内递送药物的药物递送载质(DDS)而进行了努力。尤其是在治疗目的方面，需要频繁地注射药物时，本发明为了开发使注射频度缩短、且在体内长期诱导药物的持续释放效果的药物递送载质而进行了研究努力。其结果，使疏水性基团导入生物相容性高分子而制备药物递送载质，并向其中搭载药物时，确认在药物递送载质高效吸附药物而运载，且达成药物的持续释放性，从而完成本发明。

因此，本发明的目的在于提供药物递送载质。

本发明的其他目的及优点将由下述发明详述，权利要求书及附图变得更明确。

根据本发明的一实施方式，本发明提供药物递送载质，其包括：(a)生物相容性聚合物；及(b)缀合于所述聚合物的疏水性基团。

本发明人为了开发提高由于药物本身的疏水性，水中溶解度低而作为药物的利用价值低的合成医药的利用价值，同时对于水溶性的蛋白药品，非常稳定地向体内递送药物的药物递送载质(DDS)而进行了努力。尤其是在治疗目的方面，需要频繁地注射药物时，本发明为了开发使注射频度缩短、且在体内长期诱导药物的持续释放效果的药物递送载质而进行了研究努力。其结果，向生物相容性高分子导入疏水性基团而制备药物递送载质，并向其中搭载药物时，确认在药物递送载质高效吸附了药物而运载，且达成药物的持续释放性。

本发明的药物递送载质包括生物相容性聚合物；及缀合于所述聚合物的疏水性基团。

可在本发明中利用的生物相容性聚合物(biocompatible polymer)也包括本领域常规利用的任何生物相容性聚合物。