[发明专利]用于止住严重出血和密封渗漏的医用粘合剂

说明书

本发明涉及新型的基于亲水性多异氰酸酯预聚物的快速固化粘合剂，其用于止住严重出血和密封泄露的紧急救护中应用。

用作组织粘合剂的各种材料可商购获得。它们包括氰基丙烯酸酯Dermabond?(2-氰基丙烯酸辛酯)和Histoacryl Blue? (氰基丙烯酸丁酯)。氰基丙烯酸酯有效粘结的前提条件是干燥基底。在严重出血的情形中，粘合剂失效。

作为氰基丙烯酸酯的替代，生物粘合剂是有效的，例如BioGlue^?－戊二醛和牛血清蛋白的混合物，各种胶原-和明胶-基体系(FloSeal?)以及纤维蛋白粘合剂(Tissucol)。这些体系主要用于止血(止血作用)。除了高成本，纤维蛋白粘合剂特点在于相对弱的粘合力和快速分解，并且因此仅可用于未张紧的组织上相对细小的伤口的情形。胶原-和明胶-基体系例如FloSeal?专用于止血。此外，由于纤维蛋白和凝血酶从人体材料获得，并且胶原和明胶从动物材料获得，因此在生物体系情况下总是有感染的风险。另外，必须赋予生物材料冷藏储存，因此它们不可能用于例如灾害地区的紧急救护，或者军事部署的情形等。在这些情形中，QuikClot?或QuikClot ACS+?用于处理外部创伤，QuikClot是在紧急情况下放入伤口的矿物颗粒，在那里由于水除去导致凝结。在QuikClot?的情形中，有高度放热反应，导致灼烧。QuikClot ACS+?是其中嵌入盐的纱布。为了止血，必须将该体系牢固压在伤口上。

聚氨酯预聚物作为止血剂的可能应用在论文Isocyanate-terminated urethane prepolymer as bioadhesive material: evaluation of bioadhesion and biocompatibility, in vitro and in vivo assays (Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition  (2001),  12(7),  707-719)和Development of a biodegradable bioadhesive containing urethane groups (Journal of Materials Science: Materials in Medicine  (2008), 19(1),  111-120)中提出。

现已发现，由特定亲水性聚氨酯预聚物和氨基官能固化剂得到的制剂可以以优异效果用于止血的止血剂。另外，该制剂具有有利的粘合质量和因此除了止血之外，在受伤位置实现了由制剂形成的膜的固定。此外，通过该方式，特别是在较大损伤的情形中，组织块可以重新彼此连接并且固定，这对于伤口愈合过程是有利的。

本发明因此提供包含以下组分的制剂止住血液流出(止血)或组织液流出或者密封细胞组织中的渗漏的用途，

A) 能由以下得到的异氰酸酯官能的预聚物：

A1) 脂族异氰酸酯，和

A2) 具有≥400 g/mol的数均分子量和2－6的平均OH官能度的多元醇，

B) 包含以下的固化剂组分：

B1) 通式(I)的氨基官能的天冬氨酸酯

  (I)

其中

X是通过从n元胺除去伯氨基获得的n价有机基团，

R₁、R₂是不含泽维尔季洛夫活泼氢的相同或不同的有机基团，和

n是至少为2的整数，

和

B2) 任选的有机填料，其粘度在23℃根据DIN 53019测量为10－6000mPas，

和

C) 任选的，如组分A)定义的异氰酸酯官能的预聚物与根据组分B1)的天冬氨酸酯和/或根据组分B2)的有机填料的反应产物。

本发明还提供上述制剂用于制备用于止住血液流出(止血)或组织液流出或者密封细胞组织中的渗漏的试剂的用途。

本发明还提供通过将本发明必要的制剂施加于给细胞组织并且然后使它们固化而止住血液流出(止血)或组织液流出或者密封细胞组织中的渗漏的方法。

本发明必要的止住液体或血液流出或者密封细胞组织中的渗漏可以在体内和体外进行。

对于泽维尔季洛夫活泼氢的定义，参考R?mpp Chemie Lexikon, Georg Thieme Verlag Stuttgart。优选地，具有泽维尔季洛夫活泼氢的基团理解为OH、NH或SH。