[发明专利]抗白细胞介素-6/白细胞介素-6受体的抗体及其使用方法有效
申请号: | 200980127494.7 | 申请日: | 2009-05-13 |
公开(公告)号: | CN102089326A | 公开(公告)日: | 2011-06-08 |
发明(设计)人: | W·弗林;M·科斯库-维尔博斯;G·艾尔森;O·莱格;F·圭尔霍特 | 申请(专利权)人: | 诺维莫尼公司 |
主分类号: | C07K16/24 | 分类号: | C07K16/24;C12P21/08 |
代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 过晓东 |
地址: | 瑞士普兰*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 白细胞 受体 抗体 及其 使用方法 | ||
1.一种分离的完全人类抗体,所述的抗体能够与白细胞介素-6(IL-6)/白细胞介素-6受体(IL-6R)复合体(IL-6Rc)发生结合并且阻止白细胞介素-6(IL-6)/白细胞介素-6受体(IL-6R)复合体(IL-6Rc)与糖蛋白130之间的结合,这样一来在存在所述抗体的条件下由糖蛋白130介导的细胞内的信号级联不能够被活化。
2.根据权利要求1中所述的抗体,其中所述的抗体能够交叉阻滞选自由下述所组成的组中的抗体:
(i)一种抗体,包括:
(a)存在于所述的轻链互补决定区域3(CDR3)中的保守氨基酸序列QQSXSYPLT,其中X是N或者Q;
(b)存在于所述的重链互补决定区域2(CDR2)中的保守氨基酸序列GIIPX1FX2TTKYAQX3FQG,其中X1是L或者A,X2是D或者E,并且X3是Q或者K;
(c)存在于所述的重链互补决定区域3(CDR3)中的保守氨基酸序列DRDILTDYYPXGGMDV,其中X是M或者L;
以及
(d)存在于所述的骨架区域3(FRW3)中的保守氨基酸序列TAVXYCAR,其中X是F或者Y;
(ii)一种抗体,包括:可变的重链区域,其中包括序列识别号:2中所示的氨基酸序列,以及可变的轻链区域,其中包括序列识别号:4中所示的氨基酸序列;
(iii)一种抗体,包括:存在于所述的轻链互补决定区域3(CDR3)中的氨基酸序列QQSNSYPLT,存在于所述的重链互补决定区域2(CDR2)中的氨基酸序列GIIPLFDTTKYAQKFQG,存在于所述的重链互补决定区域3(CDR3)中的氨基酸序列DRDILTDYYPMGGMDV,以及存在于所述的骨架区域3(FRW3)中的氨基酸序列TAVYYCAR;
(iv)一种抗体,包括:存在于所述的轻链互补决定区域3(CDR3)中的氨基酸序列QQSNSYPLT,存在于所述的重链互补决定区域2(CDR2)中的氨基酸序列GIIPLFDTTKYAQKFQG,存在于所述的重链互补决定区域3(CDR3)中的氨基酸序列DRDILTDYYPLGGMDV,以及存在于所述的骨架区域3(FRW3)中的氨基酸序列TAVYYCAR;
(v)一种抗体,包括:存在于所述的轻链互补决定区域3(CDR3)中的氨基酸序列QQSNSYPLT,存在于所述的重链互补决定区域2(CDR2)中的氨基酸序列GIIPAFETTKYAQKFQG,存在于所述的重链互补决定区域3(CDR3)中的氨基酸序列DRDILTDYYPLGGMDV,以及存在于所述的骨架区域3(FRW3)中的氨基酸序列TAVYYCAR;
(vi)一种抗体,包括:存在于所述的轻链互补决定区域3(CDR3)中的氨基酸序列QQSQSYPLT,存在于所述的重链互补决定区域2(CDR2)中的氨基酸序列GIIPAFETTKYAQKFQG,存在于所述的重链互补决定区域3(CDR3)中的氨基酸序列DRDILTDYYPLGGMDV,以及存在于所述的骨架区域3(FRW3)中的氨基酸序列TAVYYCAR。
3.根据权利要求1中所述的抗体,其中所述的抗体对白细胞介素-6(IL-6)/白细胞介素-6受体(IL-6R)复合体(IL-6Rc)具有至少为1x10-8的亲和性。
4.根据权利要求1中所述的抗体,其中所述的抗体对白细胞介素-6(IL-6)/白细胞介素-6受体(IL-6R)复合体(IL-6Rc)具有至少为1x10-9的亲和性。
5.根据权利要求1中所述的抗体,其中所述的抗体能够与白细胞介素-6受体(IL-6R)的结构域3中的表位进行结合,其中所述的表位包括至少所述的氨基酸序列AERSKT。
6.根据权利要求1中所述的抗体,其中所述的抗体不能够对发生在白细胞介素-6(IL-6)与白细胞介素-6受体(IL-6R)之间的相互作用进行调节。
7.根据权利要求1中所述的抗体,其中所述的抗体同样能够与所述的白细胞介素-6受体(IL-6R)进行结合。
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