[发明专利]IAP抑制剂的免疫调节

权利要求书

1.一种免疫佐剂，其包含能够调节免疫活性的IAP抑制剂。

2.根据权利要求1所述的免疫佐剂，其中所述IAP抑制剂是式I的化合物及其药学上可接受的盐、对映体、立体异构体、旋转异构体、互变异构体、非对映体或外消旋体：

其中R₁是H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基或C₃-C₁₀环烷基，其中R₁可以是未取代的或取代的；

R₂是H、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基或C₃-C₁₀环烷基，其中R₂可以是未取代的或取代的；

R₃是H、CF₃、C₂F₅、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、CH₂-Z，或

R₂和R₃与它们所连接的氮原子共同形成杂环，

其中烷基、烯基、炔基或het环可以是未取代的或取代的；

Z是H、OH、F、Cl、CH₃、CH₂Cl、CH₂F或CH₂OH；

R₄是C_1-10烷基、C_1-10烯基、C_1-10炔基、C₃-C₁₀环烷基，其中所述C_1-10烷基或环烷基是未取代的或取代的；

A是het，其可以是取代的或未取代的；

D是C₁-C₇亚烷基或C₂-C₉亚烯基、C(O)、O、NR₇、S(O)_r、C(O)-C₁-C₁₀烷基、O-C₁-C₁₀烷基、S(O)_r-C₁-C₁₀烷基、C(O)C₀-C₁₀芳烷基、OC₀-C₁₀芳烷基或S(O)_rC₀-C₁₀芳烷基，

其中烷基和芳基可以是未取代的或取代的；

r是0、1或2；

A₁是取代的或未取代的芳基或未取代的或取代的het，其中芳基和het上的取代基是卤素、烷基、低级烷氧基、NR₅R₆、CN、NO₂或SR₅；

各Q独立地是H、C₁-C₁₀烷基、C₁-C₁₀烷氧基、芳基C₁-C₁₀烷氧基、OH、O-C₁-C₁₀烷基、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、芳基、芳基C₁-C₁₀烷基、O-(CH₂)_0-6芳基、(CH₂)_1-6het、het、O-(CH₂)_1-6het、-OR₁₁、C(O)R₁₁、-C(O)N(R₁₁)(R₁₂)、N(R₁₁)(R₁₂)、SR₁₁、S(O)R₁₁、S(O)₂R₁₁、S(O)₂-N(R₁₁)(R₁₂)或NR₁₁-S(O)₂-(R₁₂)，其中烷基、环烷基和芳基是未取代的或取代的；

n是0、1、2或3、4、5、6或7；

R₁₁和R₁₂独立地是H、C₁-C₁₀烷基、(CH₂)_0-6-C₃-C₇环烷基、(CH₂)_0-6(CH)_0-1(芳基)_1-2、C(O)-C₁-C₁₀烷基、-C(O)-(CH₂)_1-6-C₃-C₇环烷基、-C(O)-O-(CH₂)_0-6-芳基、-C(O)-(CH₂)_0-6-O-芴基、C(O)-NH-(CH₂)_0-6-芳基、C(O)-(CH₂)_0-6芳基、C(O)-(CH₂)_1-6-het、-C(S)-C₁-C₁₀烷基、-C(S)-(CH₂)_1-6-C₃-C₇环烷基、-C(S)-O-(CH₂)_0-6-芳基、-C(S)-(CH₂)_0-6-O-芴基、C(S)-NH-(CH₂)_0-6-芳基、-C(S)-(CH₂)_0-6-芳基或C(S)-(CH₂)_1-6-het、C(O)R₁₅、C(O)NR₁₅R₁₆、C(O)OR₁₅、S(O)_mR₁₅、S(O)_mNR₁₅R₁₆，m＝1或2，C(S)R₁₅、C(S)NR₁₅R₁₆、C(S)OR₁₅，其中烷基、环烷基和芳基是未取代的或取代的；或R₁₁和R₁₂是促进分子跨细胞膜转运的取代基，或

R₁₁和R₁₂与氮原子一起形成het，

其中

R₁₁和R₁₂的烷基取代基可以是未取代的或被选自以下的一个或多个取代基取代：C₁-C₁₀烷基、卤素、OH、O-C₁-C₆烷基、-S-C₁-C₆烷基、CF₃或NR₁₅R₁₆；

R₁₁和R₁₂的取代的环烷基取代基被选自以下的一个或多个取代基取代：C₂-C₁₀烯基；C₁-C₆烷基；卤素；OH；O-C₁-C₆烷基；S-C₁-C₆烷基；CF₃；或NR₁₅R₁₆，并且

R₁₁和R₁₂的取代的het或取代的芳基被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、硝基、CNO-C(O)-C₁-C₄烷基和C(O)-O-C₁-C₄-烷基；

R₅、R₆和R₇独立地是氢、低级烷基、芳基、芳基低级烷基、环烷基、或环烷基低级烷基、C(O)R₁₅、S(O)R₁₅、C(O)OR₁₅、C(O)NR₁₅R₁₆；并且

R₁、R₂、R₃、R₄、Q和A和A₁基团上的取代基独立地是卤素、羟基、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级烷酰基、低级烷氧基、芳基、芳基低级烷基、氨基、氨基低级烷基、二低级烷基氨基、低级烷酰基、氨基低级烷氧基、硝基、氰基、氰基低级烷基、羧基、低级烷氧羰基、低级烷酰基、芳酰基、低级芳基烷酰基、氨基甲酰基、N-单-低级烷基氨基甲酰基或N，N-二低级烷基氨基甲酰基、低级烷基氨基甲酸酯、脒基、胍、脲基、巯基、磺基、低级烷硫基、磺氨基、磺酰胺、苯磺酰胺、磺酸酯、硫烷基低级烷基、芳基磺酰胺、卤素取代的芳基磺酸酯、低级烷基亚磺酰基、芳基亚磺酰基、芳基-低级烷基亚磺酰基、低级烷基芳基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、芳基磺酰基、芳基-低级烷基磺酰基、低级芳基烷基低级烷基芳基磺酰基、卤代-低级烷基巯基、卤代-低级烷基磺酰基、膦酰基(-P(＝O)(OH)₂)、羟基-低级烷氧基磷酰基或二-低级烷氧基磷酰基、(R₉)NC(O)-NR₁₀R₁₃、低级烷基氨基甲酸酯或氨基甲酸酯或-NR₈R₁₄，

其中

R₈和R₁₄可以是相同的或不同的并且独立地是H或低级烷基，或

R₈和R₁₄与N原子一起形成包含氮杂环原子的3至8-元杂环，并且可以任选地包含选自氮、氧和硫的一个或两个其它杂环原子，其中杂环可以是未取代的或用低级烷基、卤素、低级烯基、低级炔基、羟基、低级烷氧基、硝基、氨基、低级烷基、氨基、二低级烷基氨基、氰基、羧基、低级烷氧羰基、甲酰基、低级烷酰基、氧代、氨基甲酰基、N-低级烷基氨基甲酰基或N，N-二低级烷基氨基甲酰基、巯基或低级烷硫基取代的；

R₉、R₁₀和R₁₃独立地是氢、低级烷基、卤素取代的低级烷基、芳基、芳基低级烷基、卤素取代的芳基、卤素取代的芳基低级烷基；

其中R₁₅和R₁₆独立地是氢、低级烷基、芳基、芳基低级烷基、环烷基或环烷基低级烷基；并且

het是包含选自N、O和S的1-4个杂环原子的5至7-元单环杂环，或者是包括包含选自N、O和S的1、2或3个杂环原子的一个5至7-元单环杂环的8至12-元稠环系统，其中het是未取代的或取代的。