[发明专利]用于预防或治疗正义单链RNA病毒感染的大形式的人2’，5’-寡聚腺苷酸合成酶OAS3

说明书

本发明涉及作为药物用于预防或治疗正义单链RNA病毒(positive-sense single-stranded RNA virus)感染的大形式的人2’，5’-寡聚腺苷酸合成酶(2’，5’-OligoAdenylate Synthetase，OAS3)。

本发明还涉及作为标志物用于确定对正义单链RNA病毒感染之遗传易感性的大形式的人2’，5’-寡聚腺苷酸合成酶(OAS3)。

黄病毒科(Flavivirida)和披膜病毒科(Togaviridae)是两个正义单链(single-stranded，ss)RNA病毒科，其包括在世界范围内可影响人和动物健康的病原体。这些病毒的实例包括黄病毒属(Flavivirus)(黄病毒科)的登革病、黄热病(YF)、日本脑炎(JE)和蜱媒脑炎(tick-borne encephalitis，TBE)抗原性复合物的成员；甲病毒属(Alphavirus)(披膜病毒科)的东方型马脑炎(EEE)病毒/委内瑞拉马脑炎(VEE)病毒、Semliki森林(SF)病毒和辛德毕斯(Sindbis，SIN)病毒的成员；以及丙型肝炎病毒属(Hepacivirus)(黄病毒科)的成员，如丙型肝炎病毒(HCV)和G型肝炎病毒(HGV)。

登革病毒(DV；黄病毒属的DEN抗原性复合物)是热带地区大多数城市中心的地方性病毒，这是由于城市化步伐的加快为蚊媒登革病的加速传播提供了理想的条件。登革病毒的4种血清型(DV-1至DV-4)通过蚊载体埃及伊蚊(Ae.aegypti)传播到人。DV感染导致一系列疾病，从流感样疾病(登革热，DF)到登革出血热(DHF)，其可发展为登革休克综合征(DSS)乃至死亡。迄今，登革病是人类中最重要的虫媒病毒病，估计每年有1亿病例和超过500,000例DHF/DSS发生，其中包括约25,000个死亡病例(主要为年龄低于15岁的儿童)。高DHF/DSS发病率的流行病继续在亚洲和南美洲地理性蔓延。尽管对健康和经济的影响越来越大，但是目前对登革病的致病机理却了解甚少。尚没有可用的抗登革疫苗或治疗登革病毒感染的特异性疗法。

西尼罗病毒(WNV；黄病毒属的JE抗原性复合物)在包括蚊(库蚊(Culex)种)和鸟类的天然传播圈中循环，而马和人是其偶然宿主。由于1998年在以色列出现了高度神经侵袭性毒株(来自WN病毒谱系I的Ia进化支的Isr98/NY99变种)(Ceccaldi等，FEMS Microbiol.Lett.，2004，233，1-6)，因此动物源性的WNV在北美、中东和欧洲成为主要的健康问题。WNV感染中枢神经系统并在多个动物物种中导致病毒性脑炎。在人中，临床感染的严重程度可从无并发症的西尼罗热到致命的脑膜脑炎。已将WNV的出现与人感染严重性的显著升高联系起来，这使病毒性脑炎作为公共健康问题受到人们的关注。在过去的10年中，WNV已传播到西半球和加勒比海地区。美国的WNV爆发已牵涉到数千患者，引起了严重的神经性疾病(脑膜脑炎和脊髓灰质炎样综合征)，并导致了数百例的相关死亡。尽管WNV的蚊媒传播为主要模式，然而也认识到通过输血、器官捐献以及跨胎盘传播到胎儿的WNV感染。对于WNV相关疾病尚没有可用的疫苗或抗病毒疗法。

基孔肯雅病毒(Chikungunya virus，CHIKV；甲病毒属的SF组)在非洲、东南亚、印度和西太平洋地区广泛传播，且在这些地区已有多次流行的报道。临床上，CHIKV感染导致发热、发疹以及强烈的、使人丧失劳动能力的并且有时持久的关节痛。在2005-06年，CHIK病毒已传播到南印度洋南部地区，特别是留尼旺岛(La Réunion)(法国)(此处的爆发波及了成百上千的患者)。最近，该病毒在意大利东部出现，感染了超过200个人。

丙型肝炎病毒(HCV)是世界范围内很常见的，据估计全世界约3％的人口携带HCV，且仅在欧洲就有约4百万携带者。20～30％的这些个体会发生肝硬化及其长期后遗症(如肝细胞癌)。用PEG化干扰素α(IFN-α)与病毒唑联合治疗HCV感染可在感染了HCV病毒基因型2或3的患者中实现持久的应答(80％)，但是在感染了HCV病毒基因型1的患者中应答率低得多(42％)。