[发明专利]制备食欲素受体拮抗剂的方法

权利要求书

1.一种制备式I化合物或其药学可接受的盐的方法：

该方法包含：在偶合剂的存在下使式II化合物：

与式III化合物相接触：

得到式I化合物。

2.权利要求1的方法，其中所述偶合剂为1-丙基膦酸酐、草酰氯或亚硫酰氯。

3.权利要求1的方法，其中使式II化合物与式III化合物相接触的步骤是在弱有机碱的存在下进行的。

4.权利要求3的方法，其中所述弱有机碱为二异丙基乙胺或三乙胺。

5.一种制备式I化合物或其药学可接受的盐的方法：

该方法包含：在1-丙基膦酸酐和弱有机碱的存在下使式II化合物：

与式III化合物相接触：

得到式I化合物。

6.权利要求5的方法，其中所述弱有机碱为二异丙基乙胺或三乙胺。

7.一种制备式I化合物或其药学可接受的盐的方法：

该方法包含：在碳酸铯的存在下使式V化合物：

与式VI的5-氟-2-羟基吡啶相接触：

得到式IV化合物：

随后通过除去式IV化合物中的保护基得到式II化合物：

随后在偶合剂的存在下使式II化合物与式III化合物相接触：

得到式I化合物。

8.权利要求7的方法，其中所述氨基保护基是BOC保护基或CBZ保护基。

9.权利要求7的方法，其中所述偶合剂为1-丙基膦酸酐、草酰氯或亚硫酰氯。

10.权利要求7的方法，其中使式II化合物与式III化合物相接触的步骤是在弱有机碱的存在下进行的。

11.权利要求10的方法，其中所述弱有机碱为二异丙基乙胺或三乙胺。

12.一种制备式I化合物或其药学可接受的盐的方法：

该方法包含：在强有机碱存在下使式VII的樟脑磺酸盐：

与2，5-二氟吡啶相接触得到式II化合物：

随后在偶合剂的存在下使式II化合物与式III化合物相接触：

得到式I化合物。

13.权利要求10的方法，其中所述强有机碱为叔丁醇钠。

14.一种制备式V化合物的方法：

该方法包含：在弱无机碱的存在下使式XIII的甲基乙烯基酮：

与式XII的丙二酸二甲酯相接触：

得到式XI化合物：

随后通过生物催化的氨基转移作用得到式X化合物：

随后使用式X化合物的第一氢化物还原剂还原得到式IX化合物：

随后使用式IX化合物的第二氢化物还原剂还原得到式VIII化合物：

随后通过形成式VIII化合物的樟脑磺酸盐并分离得到式VII的樟脑磺酸盐：

随后通过使用氨基保护基保护式VII化合物中的游离胺得到式VI化合物：

随后在弱有机碱的存在下使式VI化合物与甲苯磺酸氯相接触得到式V化合物。

15.权利要求14的方法，其中使式XIII的甲基乙烯基酮与式XII的丙二酸二甲酯相接触的步骤，所述弱无机碱选自：碳酸钾、碳酸钠和碳酸氢钠。在本发明的实施方案中，所述弱无机碱为碳酸钾。

16.权利要求14的方法，其中得到式X化合物的所述生物催化的氨基转移作用是使用氨基转移酶进行的。

17.权利要求16的方法，其中所述氨基转移酶为ATA-117。

18.权利要求16的方法，其中使用氨基转移酶的所述生物催化的氨基转移作用是在乳酸脱氢酶和葡萄糖脱氢酶的存在下进行的。