[发明专利]取代的4-氨基-嘧啶类化合物的新型合成方法

权利要求书

1.式II化合物的反式异构体，其中R是氨基保护基团，优选地R是甲酰基、乙酰基或叔丁氧羰基

2.式II化合物的顺式异构体，其中R是氨基保护基团，优选地R是甲酰基、乙酰基或叔丁氧羰基

3.根据权利要求1和2所述的反式异构体和顺式异构体的混合物

4.生产式II化合物的方法，

其中R¹是氨基保护基团，该方法包括如下步骤：

使式Ia化合物

与铵盐NH₄⁺X^-在溶剂中进行反应，得到式II化合物，其中M⁺是阳离子，X^-是阴离子。

5.生产式IV化合物的方法

其中R¹是氨基保护基团，R²是氢或C_1-10烷基，该方法包括：

a)使式Ia化合物

与铵盐NH₄⁺X^-在溶剂中进行反应，得到式II化合物，其中M⁺是阳离子，X^-是阴离子

b)使式II化合物与腈R²-CN在碱的存在下进行反应，得到式IV化合物。

6.根据权利要求4和/或5所述的方法，其中R¹是甲酰基或乙酰基，优选地R¹是甲酰基。

7.根据权利要求5和/或6所述的方法，其中R²是甲基、乙基、丙基、异丙基或异戊二烯基；优选地，R²是甲基、异丙基或异戊二烯基；更优选地，R²是甲基。

8.生产Grewe二胺的方法，其中氨基保护基团R¹被从式IV化合物中去除。

9.生产Grewe二胺的方法，其中式IV化合物被水解，其中R¹＝甲酰基或乙酰基，且R²＝甲基。

10.生产式VI化合物的方法

其中R³是C_1-4-烷酰基，优选是乙酰基，

其特征在于：优选按照权利要求8或9所述方法得的Grewe二胺与二硫化碳和氯酮衍生物反应，形成式VI化合物，所述氯酮衍生物优选地选自由3-氯-5-羟基戊-2-酮、3-氯-5-乙酰氧戊-2-酮、3-巯基-5-羟基戊-2-酮、3-巯基-5-乙酰氧戊-2-酮和其任意混合物组成的组。

11.生产式VII化合物的方法

其特征在于：优选按照权利要求10所述方法得的式VI化合物进一步与酸反应，形成式VII化合物。

12.生产维生素B₁的方法，其特征在于：

从式IVa化合物

去除氨基保护基团R¹获得Grewe二胺，由此获得的Grewe二胺进一步反应得到式VII化合物，

优选地按照权利要求11所述的方法进行，由此获得的式VII化合物被进一步氧化获得维生素B₁，氧化优选地利用H₂O₂来进行。

13.根据权利要求12所述的方法，其中R¹是C(O)R⁴，R⁴是氢或直链或支链C_1-4烷基(式IVa化合物)，并且基团C(O)R⁴被水解来获得Grewe二胺

14.根据权利要求8或9所述的方法获得的Grewe二胺在制备维生素B₁的方法中作为中间体的用途。