[发明专利]涂覆片剂的方法

说明书

本发明涉及一种涂覆基质，例如片剂的方法，以及用于涂覆固体基质如片剂的组合物。用各种成膜聚合物涂覆固体剂型(例如片剂)是多年来已广泛用于现代药物配制剂和片剂生产中的技术。使用所谓的涂膜技术具有各种目的。因此，例如可改变剂型的颜色和外观，可掩盖苦味，或其目的是保护活性成分以防光或改善对胃液的抗性。

涂膜技术要满足的重要要求是不发粘，良好地粘附在基质表面上，对机械应力稳定，储存时不龟裂，并显示出优异的光滑度和光泽。另外，应可制备涂膜溶液的聚合物并快速且容易地溶于溶剂(如水)中。此外，涂膜溶液应在足够高的固体含量下具有低粘度，以确保良好的加工，例如在喷雾方法中。

成膜聚合物多年来用于涂覆片剂，例如纤维素衍生物如羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、甲基丙烯酸共聚物或聚乙烯醇共聚物。聚合物如聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮在涂料组合物中用作成膜组分也是已知的。

因此，GB 1 021 178在1964年描述了由聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇组成的用于蜡涂覆片剂的保护性片剂涂料。在所述方法中，将这些聚合物溶于有机溶剂(例如丙酮、乙醇或三氯乙烷)中并喷在固体基质上。这些涂料中的固体含量为3～18％，且这些混合物中聚乙二醇与聚乙烯吡咯烷酮之比为1∶1～9∶1。GB 1 021 178所描述的涂膜主要用于保护下面的蜡涂层并试图提高其储存稳定性。没有描述涂膜光泽提高效果。

US 4,060,598(1975)描述了一种制备涂覆片剂的方法，其中向含活性成分的载体提供聚合涂层，其中涂覆通过施涂具有水不溶性和水溶性组分的含水组合物而进行。所得涂层形成水不溶性多孔树脂基体以及处于基体孔中的水溶性聚合材料。涂覆用于保护不抗胃液的活性成分，还可在含水涂覆方法中进行。US 4,060,598中所提到的水溶性组分中的聚合物实例尤其为聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮。US 4,060,598还提及包含聚乙二醇和聚乙烯吡咯烷酮二者的制剂。然而，这些含水制剂每种情况下还包含其他聚合组分如聚乙酸乙烯酯和聚乙烯醇，外加填料和糖。

WO 2006/102446描述了具有改性溶解行为的多层涂覆药物制剂。在这种情况下，第一涂层保护制剂芯中的活性成分，例如5-氨基水杨酸以防胃酸侵袭。第二外层涂层的目的是保护所述抗胃液的第一涂层并可包含各种聚合物，其中还公开了聚乙烯吡咯烷酮和聚乙二醇。

本发明组合物的目的是可涂覆基质，优选固体载体，优选药物、化妆品或农用化学品递送形式、种子、食品增补剂和/或食品。组合物优选由重均分子量M_w为1500～20000g/mol的聚乙二醇(组分A)和K值为12～90的聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，和任选其他非聚合物助剂(组分C)的水溶液组成。本发明进一步意欲提供一种制备涂覆的、优选为固体的基质的改进方法。如果基质为药物递送形式，则其可例如含有一种或多种药品化合物。

当施涂在基质(例如片剂)上时，已知聚合物组合物的缺点是通常产生无光泽，无吸引力且粗糙的表面。为赋予这种基质更有吸引力的光泽外观，和例如使病人更容易吞咽涂覆片剂，意欲用(任选额外的)光滑且有光泽的薄膜涂覆基质。为实现这一目的，意欲将提供能产生或改善光泽的涂料并将其施涂在基质上。应可实施容易且优选用水溶液施涂组合物的方法。涂覆也可在常规涂膜方法以后进行。

已令人惊讶地发现用特殊水溶性聚乙二醇(PEG)和聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的水溶液涂覆特别是无光泽且粗糙的基质(例如涂膜片剂)具有明显改善基质(例如片剂)光泽的效果。

本发明组合物可通过将各组分溶于溶剂(特别是水)中而非常容易且快速地制备，其具有低粘度，且甚至能以常规施涂方法在相对高的固体浓度下以良好的施涂率施涂在固体基质上。本发明涂膜的特征不仅在于优异的光泽和光滑度，而且在于低粘性和良好的储存稳定性。

本发明组合物具有明显提高光泽(例如至多285％)的效果。聚乙烯吡咯烷酮与聚乙二醇的组合具有如下文所示的比各单独组分的溶液更明显改善光泽的效果。

用于涂覆固体基质(S)的本发明组合物包含或优选由如下组分组成：

a)0.5～90重量％重均分子量为1500～20000g/mol的聚乙二醇(组分A)，

b)0.5～20重量％Fikentscher K值为12～90的水溶性聚乙烯吡咯烷酮(组分B)，

c)0～95重量％溶剂(L)，和

d)0～70重量％一种或多种非聚合物助剂(组分C)。

优选为一种用于涂覆固体基质(S)，例如药物片剂的组合物，所述组合物含有或优选由如下组分组成：