[发明专利]复合细胞外基质材料及由其形成的医疗产品

说明书

相关申请的引用

本申请要求2008年6月20日提交的美国临时专利申请号61/074,441的权益，其以全文特此并入本文。

技术领域

本发明大体上涉及改进的细胞外基质材料，在某些方面，本发明涉及物理修饰的细胞外基质材料，由其制得的医疗装置，及其用途。

背景技术

生物材料已用于多种医疗应用中，包括关节修复和替换；牙周重建；受伤、患病或畸形骨骼和组织的修复或替换；创伤修复；以及烧伤和糖尿病性溃疡的治疗。细胞外基质(ECM)材料，包括源自粘膜下层和其他组织的那些细胞外基质材料，是用于这些医疗应用中的已知组织移植材料。参见，例如，美国专利号4,902,508、4,956,178、5,281,422、5,372,821、5,554,389、6,099,567和6,206,931。这些材料通常源自多种生物来源，包括例如小肠、胃、膀胱、皮肤、心包、硬脑膜、筋膜等。

获得具有在植入患者中时所必需的物理性质以及生物性能性质的源自收集的动物ECM材料的最终医疗产品仍然是挑战。因此，仍然需要改进的和可选择的生物材料和医疗产品，以及制备和使用它们的方法。

发明内容

在某些方面，本发明的特征在于显示与植入持久性、组织产生、可压缩性和/或可扩张性，和/或其他物理或生物性质，以及与它们的制备和使用方法相关的有利性质的独特胶原基质材料。合意的基质材料包含变性的扩张的细胞外基质材料，在被植入时具有持久能力并促进血管结构向内生长至基质中。

在一个具体实施方案中，本发明提供了一种生物活性复合细胞外基质材料产品，其包含由细胞外基质材料形成的干燥体，该细胞外基质材料已在有效制备扩张的细胞外基质材料的条件下使用碱性介质进行处理；以及在所述干燥体内截留的生物活性细胞外基质材料的粒子，所述生物活性细胞外基质材料的粒子保留了至少一种来自颗粒状细胞外基质材料的源组织的生物活性组分，如生长因子。本发明也提供了这种生物活性复合材料的制备方法，该方法可包括制备包含液体、扩张的细胞外基质材料和颗粒状细胞外基质材料的混合物，以及干燥该混合物以形成生物活性复合细胞外基质材料构造体。

在本发明的另一具体实施方案中，提供了一种复合细胞外基质材料产品，其包含细胞外基质片材和粘附至该细胞外基质片材的干燥材料，所述干燥材料由已经与碱性介质接触以形成扩张的细胞外基质材料的细胞外基质材料形成。本发明提供了这种复合材料的制备方法，其可包括在细胞外基质片上铸造扩张的细胞外基质材料的可流动湿制剂以形成湿复合材料；以及干燥该湿复合材料以形成干燥复合材料。

在本发明的另一具体实施方案中，提供了一种复合细胞外基质材料产品，其包含细胞外基质材料和与该细胞外基质材料缔合的干燥材料，所述干燥材料自扩张的细胞外基质材料形成。本发明提供了这种复合材料的制备方法，其包括形成扩张的细胞外基质材料并使该扩张的细胞外基质材料与另一细胞外基质材料缔合，其中其他细胞外基质材料可为任何合适的形式。

在又一具体实施方案中，本发明提供了一种复合细胞外基质材料产品。该产品包含与第二扩张的细胞外基质材料接触的第一细胞外基质材料。

由本文的描述，本发明的另外的方面以及特征和优点对于本领域普通技术人员而言是显而易见的。

附图说明

图1A显示了在100x放大倍数下拍摄的扩张的小肠粘膜下层材料的表面视图的显微照片。

图1B显示了在100x放大倍数下拍摄的非扩张的小肠粘膜下层材料的表面视图的显微照片。

图1C显示了在100x放大倍数下拍摄的扩张的小肠粘膜下层材料的截面视图的显微照片。

图1D显示了在100x放大倍数下拍摄的非扩张的小肠粘膜下层材料的截面视图的显微照片。

图2提供了本发明的一个说明性的复合细胞外基质材料产品的截面视图。

图3提供了本发明的另一说明性的复合细胞外基质材料产品的截面视图。

图4提供了本发明的另一说明性的复合细胞外基质材料产品的截面视图。

具体实施方式

为了促进理解本发明方面的目的，将参照某些具体实施方案，并使用特定的语言描述该具体实施方案。然而应了解这并不旨在限制本发明的范围。本发明相关领域的技术人员通常会想到在本文所述的说明性材料、构造体或方法中的任何改变和进一步的修改，以及本文所述的本发明的原理的任何进一步的应用。

如上所述，本发明的某些具体实施方案涉及包含与另一细胞外基质材料结合的扩张的细胞外基质材料的复合细胞外基质产品，以及它们的制备和使用方法。