[发明专利]具有改进的释放动力学特征的控制释放共聚物制剂

权利要求书

1.一种恒速释放共聚物组合物，包含PLG共聚物和重均分子量为约5kDa至约10kDa的PLG低聚物的混合物。

2.根据权利要求1所述的共聚物组合物，其中所述PLG低聚物的重均分子量为约7kDa至约8kDa。

3.根据权利要求1所述的共聚物组合物，其中所述PLG低聚物包含以摩尔计算超过大约60％的乳酸交酯(lactide)残基。

4.根据权利要求1所述的共聚物组合物，其中所述PLG低聚物基本上不包含游离的羧酸基团。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的共聚物组合物，其中所述PLG共聚是低突释PLG共聚物。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的共聚物组合物，其中所述PLG共聚物是溶剂沉淀提纯的PLG(p)共聚物、基本上不含羧酸端基的核心二醇(core diol)PLG共聚物、或超临界流体萃取提纯的PLG共聚物。

7.根据权利要求1-6中任一项所述的共聚物组合物，其中所述PLG共聚物是PLGH共聚物。

8.根据权利要求7所述的共聚物组合物，其中所述PLGH共聚物是低突释PLGH共聚物。

9.根据权利要求7所述的共聚物组合物，其中所述PLGH共聚物是溶剂沉淀提纯的PLGH(p)共聚物或超临界流体萃取提纯的PLGH共聚物。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的共聚物组合物，其中所述PLG低聚物在所述共聚物组合物中的含量为约2wt％至约10wt％。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的共聚物组合物，其中所述PLG低聚物含有至少大约65mole％的乳酸交酯残基。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的共聚物组合物，其中所述低聚物包含大约100mole％的乳酸交酯残基。

13.一种控释制剂，包括权利要求1-12中任一项所述的恒速释放共聚物组合物、生物活性剂以及可至少可略微溶解于体液的有机溶剂。

14.根据权利要求13所述的控释制剂，其中所述有机溶剂是N-甲基吡咯烷酮(N-methylpyrrolidone)、二甲基乙酰胺(dimethylacetamide)、二甲基甲酰胺(dimethylformamide)、二甲基亚砜(dimethylsulfoxide)或聚乙甘醇(polyethyleneglycol)。

15.根据权利要求13所述的控释制剂，其中所述生物活性剂包括肽、蛋白质、类固醇、前列腺素、荷尔蒙或荷尔蒙调节物质、抗精神病药、抗炎药、止痛剂或核酸。

16.根据权利要求13所述的控释制剂，包括生物活性剂：利培酮(risperidone)、奥曲肽(octreotide)、亮丙瑞林(leuprolide)或生长激素释放肽-1(GHRP-1)。

17.一种制备权利要求13所述作为生物活性剂的控释制剂的方法，包括将重均分子量为约5kDa至约10kDa的PLG低聚物和PLG共聚物混合以提供恒速释放的共聚物组合物，然后通过将所述恒速释放共聚物组合物与至少可略微溶解于体液的有机溶剂以及与所述生物活性剂相混合而形成所述控释制剂。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述PLG共聚物是低突释共聚物。

19.根据权利要求17所述的方法，其中所述PLG共聚物是PLG(p)共聚物、核心二醇PLG共聚物或超临界流体萃取提纯的PLG共聚物。

20.根据权利要求17-19中任一项所述的方法，其中所述PLG共聚物是PLGH共聚物。

21.根据权利要求17-20中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂是可溶解于水的。

22.根据权利要求17-21中任一项所述的方法，其中所述有机溶剂是N-甲基吡咯烷酮(N-methylpyrrolidone)、二甲基乙酰胺(dimethylacetamide)、二甲基甲酰胺(dimethylformamide)、二甲基亚砜(dimethylsulfoxide)或聚乙甘醇(polyethyleneglycol)。