[发明专利]6-(C2-6烷基硒基)嘌呤及以其治疗神经性麻疹病毒感染的方法

说明书

技术领域

本申请涉及治疗神经性麻疹(neural measles)病毒感染或与其相关的疾病，包括例如神经性麻疹和多发性硬化(MS)，的化合物和方法。具体而言，本申请涉及特定的抗病毒的硒基嘌呤化合物及其治疗神经性麻疹和MS的应用。

背景技术

多发性硬化(MS)是中枢神经系统(CNS)的慢性炎症。在病理学中，此疾病的特征在于脑和脊髓中的分散的脱髓鞘损伤、轴突丧失及损伤(Lassmann，2005)，其导致多重性神经功能缺损。目前用于控制患有MS的患者的疗法主要针对疾病的炎症方面(Zamvil和Steinman，2003)而且仅是部分有效的并受副作用的限制。最近的研究认为谷氨酸介导的细胞毒性(兴奋性神经毒性)(Stover等人，1997；Barkhatova等人，1998；Smith等人，1999；Pitt，2000)、氧化应激(Gilgum-Sherki等人，2004)和线粒体损伤(Andrews等人，2005)可能在MS的发病机制中起至关重要的作用。

麻疹是副粘病毒科中的一员。已知两种类型的麻疹病毒病：系统性麻疹(systemic measles)和神经性麻疹。而系统性麻疹引起通常与麻疹病毒相关的发烧和皮疹。神经性麻疹病毒是硬化性全脑炎的病因，硬化性全脑炎是具有多发性硬化的病理特征的急性脱髓鞘疾病(Sherman等人，1965)。

发明内容

本申请包括选自式I化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药的化合物：

式I

其中R¹是C_2-6烷基。

本申请还包括药物组合物，所述药物组合物包括选自如上所定义的式I化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物或前药的化合物和药学上可接受的载体。

本申请还包括治疗或预防神经性麻疹病毒感染或与其相关的疾病的方法，所述方法包括向需要其的对象给药抗病毒有效量的选自如上所定义的式I化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药的一种或多种化合物。在进一步的实施方案中，所述疾病是神经性麻疹病毒病或MS。

本申请还包括选自如上所定义的式I化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药的化合物用于治疗或预防神经性麻疹病毒感染或与其相关的疾病的应用。在另一个实施方案中，所述疾病是神经性麻疹或MS。此外，本申请包括选自式I化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和前药的化合物在制备用于治疗或预防神经性麻疹病毒感染或与其相关的疾病的药物中的应用。在进一步的实施方案中，所述疾病是神经性麻疹或MS。

此发明内容列举了本申请的一些实施方案，且在很多情况下列举了这些实施方案的变化和变更。此发明内容仅仅是众多的和变化的实施方案的示例。对给定的实施方案的一个或多个特定特征的提及同样是示例性的。这样的实施方案可以典型地存在或不存在所述特征；同样地，那些特征可以应用于本申请的其它实施方案，无论是否在此发明内容中列出。为避免过度重复，此发明内容没有列举或提出这些特征的所有可能的组合。

为了概括本申请以及所获得的优于现有技术的优势，上面已经描述了本申请的某些目的和优势。当然，应理解，根据本申请的任何特定的实施方案不一定可以获得所有这些目的或优势。因此，例如，本领域技术人员将认识到：本申请可以以以下方式来体现或实施：获得或优化如本文所教导的一种优势或一组优势而不必获得如可能在本文中教导或提出的其它目的或优势。

本申请的其它特征和优势将通过下面的详细描述而变得明显。然而应理解，当说明本申请的优选的实施方案时，仅以说明的方式给出详细描述和具体实施例，因为由该详细描述，对于本领域技术人员而言，处于本申请的精神和范围内的各种改变和修改将变得明显。

附图说明

现将参考附图描述本申请，其中：图1显示了用ESP处理24h的HeLa细胞的MTT分析数据，而图2显示了在存在或不存在ESP的情况下被MV感染的HeLa细胞的代表性的图像。

具体实施方式

已发现在患有确诊的多发性硬化的患者的实例中，发现患者具有增加的γ球蛋白且在脑脊髓液中具有升高的麻疹效价(measles titer)但在血清中具有正常至没有之间麻疹效价。已知神经性麻疹引起硬化性全脑炎，其是急性脱髓鞘疾病。假设MS是神经性麻疹病毒的缓慢复发形式且因此能够通过治疗神经性麻疹病毒来进行治疗。此外，已发现本申请的硒基嘌呤化合物起抗神经性麻疹病毒的抗病毒化合物的作用且因此可用于治疗中特别是神经性麻疹和MS的治疗中。

(I)定义