[发明专利]cMET抑制剂有效
申请号: | 200980131456.9 | 申请日: | 2009-08-14 |
公开(公告)号: | CN102124005A | 公开(公告)日: | 2011-07-13 |
发明(设计)人: | J·C·布雷西;储少嵩;P·艾里克森;M·科曼德拉;L·科克;J·D·劳森;J·A·斯塔福特;M·B·沃雷斯;张志远;S·达斯 | 申请(专利权)人: | 武田药品工业株式会社 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;C07D487/04;C07D519/00;A61K31/437;A61P35/00 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 袁志明 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cmet 抑制剂 | ||
1.一种具有下式的化合物,或其药学上可接受的盐:
其中
G选自由CR4和N组成的组;
J选自由CR5和N组成的组;
K选自由CR6和N组成的组;
M选自由CR7和N组成的组;
L不存在或是在L所连接的环之间提供1、2、3、4、5或6个原子间距的连接体,其中提供所述间距的所述连接体的原子选自由碳、氧、氮、和硫组成的组;
T选自由CR8和N组成的组;
U选自由CR9和N组成的组;
V选自由CR10和N组成的组;
W选自由CR11和N组成的组;
X选自由CR12和N组成的组;
Y选自由CR13和N组成的组;
Z选自由CR14R15和NR16组成的组;
R1选自由氢、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、(C1-10)烃基羰基、(C3-12)环烃基(C1-5)羰基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)羰基、芳基(C1-10)羰基、杂(C1-10)芳基(C1-5)羰基、(C9-12)双环芳基(C1-5)羰基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的,或R1具有下式
R2是氢或是体内可转化为氢的取代基;
R3选自由氢、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的,或当R3所键合的氮形成双键的一部分时,R3不存在;
R4选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的;
R5选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的;
R6选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的;
R7选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的;
R8选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的;
R9选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、氨基(C1-10)烃基、酰氨基(C1-10)烃基氨基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、羰基(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的;
R10选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、氨基(C1-10)烃基、酰氨基(C1-10)烃基氨基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、羰基(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的;
R11选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的;
R12选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的,或当R12所键合的碳形成双键的一部分时,R12不存在;
R13选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的,或当R13所键合的碳形成双键的一部分时,R13不存在;
R14和R15各自独立地选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的,或当R15所键合的碳形成双键的一部分时,R15不存在;
R16选自由氢、卤代、硝基、氰基、硫代、氧基、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的,或当R16所键合的氮形成双键的一部分时,R16不存在;且
R19选自由氢、羟基、羰氧基、(C1-10)烃氧基、(C4-12)芳氧基、杂(C1-10)芳氧基、羰基、氧羰基、氨基羰基、氨基、(C1-10)烃基氨基、磺酰氨基、亚氨基、磺酰基、亚硫酰基、(C1-10)烃基、卤代(C1-10)烃基、羟基(C1-10)烃基、羰基(C1-10)烃基、硫代羰基(C1-10)烃基、磺酰基(C1-10)烃基、亚硫酰基(C1-10)烃基、氮杂(C1-10)烃基、(C1-10)氧杂烃基、(C1-10)氧代烃基、亚氨基(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基(C1-5)烃基、杂(C3-12)环烃基(C1-10)烃基、芳基(C1-10)烃基、杂(C1-10)芳基(C1-5)烃基、(C9-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C8-12)双环芳基(C1-5)烃基、杂(C1-10)烃基、(C3-12)环烃基、杂(C3-12)环烃基、(C9-12)双环烃基、杂(C3-12)双环烃基、(C4-12)芳基、杂(C4-10)芳基、(C9-12)双环芳基和杂(C4-12)双环芳基组成的组,每个是取代或未取代的。
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