[发明专利]用于疾病相关的硫醇化合物的快速测定的设备

说明书

关于联邦政府赞助的研究&开发的声明 

在本申请中描述的发明不是根据任何联邦政府赞助的研究或开发而作出的。

发明背景

直到最近，口腔和全身健康状态之间的密切关系还未充分地了解，并且很大程度上被忽视。然而，现在强力的身体证据表明的是，口腔疾病例如牙周炎，与影响全身的失调紧密地相关，例如心血管疾病、II型糖尿病和早产。

发明概述

牙周炎的诊断是以及仍然是费力的过程，其中围绕每个牙齿的牙周袋中的空间必需被多次探测，同时患者在牙医的椅子上坐很长时间。传统的诊断操作中涉及的时间和不适阻挡了患者，导致这种严重的但可治疗的状况总体是不良诊断的。

牙周炎涉及宿主组织的微生物感染和宿主的炎性反应。虽然在分析上是可分的，这两个方面实际上串联地作用，在数年和实际上数十年的时间上引起组织破坏的代价。

鉴于这种长期的远景，牙周炎可以看作是连续事件的一部分，其中某些微生物的水平逐渐地提高，常常伴随提高的炎症。这样，从与良性的微生物过度生长时可能出现的相关的口臭，到齿龈炎和牙周炎，显示了正反馈环的特征，其原则上可以通过合适的预防和/或治疗介入来中断。

这种破坏性螺旋的一个独特的生物化学特征是随着受试者从口臭发展到齿龈炎到牙周炎，某些口腔流体中硫醇化合物水平的提高。硫醇化合物是带有-SH或巯基官能团的化合物，被认为也包括硫化物阴离子（HS^-）以及带有硫醇阴离子（RS^-）的化合物。

口腔流体中硫醇化合物的测量一般涉及填满电路的复杂的装置，或多个步骤、多个容器、耗时的分析。因此，存在着对测量口腔流体中硫醇化合物的简单、快速和低成本方式的长期需要。

本发明满足了这种长期需要，并附带地解决了快速和方便地测定流体中硫醇水平的更一般的难题，以及快速和方便地评估受试者的各种状况和/或疾病的风险的更具体的难题。

本发明提供了用于测定流体的样品中硫醇化合物的浓度的单次使用的可丢弃的制品。

附图的简要说明

本专利或申请文件含有至少一个以彩色制作的图画。带有彩色附图的本申请或专利申请公开物的拷贝将在请求和支付了必要的费用时由美国专利商标局提供。

附图1描绘了直接接触法。附图1A描绘了具有吸饱了试剂溶液的垫片的测试条。箭头表明测试样品的应用。附图1B描绘了在一段时间后的测试棒，其中垫片在口腔流体进入垫片后（例如，舌接触）产生颜色，与试剂反应来为垫片赋予颜色改变。

附图2A-2D描绘了直接接触方法。

附图3A-3E描绘了可选择的测试条结构。

附图4A和4B描绘了间接接触设备（近端/远端型）。

附图5描绘了间接接触设备的实例（屏罩型）。

附图6描绘了间接接触设备的实例（屏罩型）。

附图7A-7D描绘了间接接触设备的各种实施方式，其中折叠或滑动使得分离的部件彼此接触。

附图8A-8F描绘了本发明的各种包装设计。

附图9描绘了间接接触设备的实例。

附图10描绘了间接的有盖的采集器设备的实例。

附图11显示了用原型TDR溶液处理的、在短期稳定性研究中使用的材料的结果。

附图12显示了从垫片释放的试剂的量。

附图13显示了与呈现的TDR的量相比较的信号水平（可见的输出）的图形。

发明的详细说明

本发明提供了用于测定流体的样品中硫醇化合物的浓度的单次使用的可丢弃的制品。

本发明的以下的详细说明意图被诊断测试条和化学领域的技术人员理解。因此，详细说明中采用的术语意图一般地具有它们在诊断测试条和化学领域中普通的含义。在所采用的术语没有为这些领域所特有的一般含义时，这些术语意图是具有同时代的美国英语运用之内的普通含义，其中的使用意图是具有持久的法律效力。如果任何术语在本文件的文本中被定义或澄清，本文件的文本内的定义或澄清意图控制该术语的任何其他含义。

当与本发明联系使用时，“5,5’-二硫代双-（2-硝基苯甲酸）”、“5-（2-氨乙基）-二硫代-2-硝基苯甲酸”、“N,N'-二（4-硝基苯亚甲基）-4,4'-二硫代二苯胺” “N,N'-二（3-硝基苯亚甲基）-4,4'-二硫代二苯胺”、“N,N'-二（2-硝基苯亚甲基）-4,4'-二硫代二苯胺”、“N,N'-二（2,4-二硝基苯亚甲基）-4,4'-二硫代二苯胺”和“N,N'-二（4-nitrocinnamalylidene）-4,4'-二硫代二苯胺” 不仅是指相应的化学组成本身，还指任何它的盐，包括任何它的化妆学和/或药学上可接受的盐。