[发明专利]具有血清素转运蛋白抑制活性的医药品或饮食品

说明书

技术领域

本发明涉及用于预防或治疗抑郁症或其并发症的组合物或用于改善学习积极性的组合物，其以(1S，3S)-1-甲基-1，2，3，4-四氢-β-咔啉-3-羧酸((1S，3S)-1-methyl-1，2，3，4-tetrahydro-β-carboline-3-carboxylicacid)为有效成分，具有血清素转运蛋白抑制活性。

背景技术

抑郁症已成为巨大的社会问题。美国的调查估计，抑郁性障碍的终生患病率女性为26％，男性为12％(非专利文献1)。此外，日本进行的大规模调查报道了终生患病率为14％。而且抑郁症患者中，84％患有并发症，61％患有其他的精神疾病，30％患有人格障碍，58％患有身体疾病的并发症(非专利文献2)。

抑郁症的一般症状为心情郁闷、乏力、抑郁的思维方式、自杀念头、焦躁感、失眠、食欲降低、性欲降低、身体不适等涉及多方面。病情较重的抑郁症称为重性抑郁症。有关重性抑郁症，报道了如下实验数据，初次发病到40周时大多为急速恢复，之后恢复到达了极限。还有如下报道，对重性抑郁症患者进行20年跟踪调查的结果，15～19％的患者残留有就业困难等的慢性后遗症(非专利文献3)。

对于抑郁症的原因提出了各种假说。最早提出且至今仍具有说服力的假说是脑内单胺功能的降低与抑郁症有关(也被称为脑内单胺假说)。这是根据如下事实提出的假说，通过阻断单胺的细胞内再吸收而具有强化脑内单胺功能作用的三环类抗抑郁药对抑郁症的缓解有效。

目前人们对于作为脑内单胺之一的血清素的功能特别关注，通过在使血清素神经细胞体中存在的血清素-1受体致敏之前使神经突触细胞中的游离血清素量增加，从而具有抗抑郁作用的假说被视为有说服力(非专利文献4)。该思考方法与经典的脑内单胺假说基本一致。认为不管怎样抑郁症均起因于脑内血清素功能的降低。

作为针对抑郁症的药剂治疗，首先为约40年前开发出的三环类抗抑郁药米帕明和单胺氧化酶抑制剂。这些药物所具有的特性之一是使血清素、去甲肾上腺素在神经突触间隙增加，该作用为抗抑郁效果的中心，基于这一想法，此后又开发出许多抗抑郁药。近年来，在临床上已开始使用选择性血清素再吸收抑制剂(SSRI)和血清素/去甲肾上腺素再吸收抑制剂(SNRI)，其更有选择性地抑制通过血清素转运蛋白进行的这些单胺的再吸收。在日本，目前已被认可的抗抑郁药有三环类·四环类抗抑郁药、SSRI、SNRI等，达到了17种(非专利文献5)。

这些抗抑郁药除了抑郁症以外，还对各种病状有疗效，根据医药品医疗器械综合机构出示的各医药品的附加说明文章，例如作为SSRI的马来酸氟伏沙明对强迫症及社交焦虑障碍有效，作为SSRI的盐酸帕罗西汀对恐慌症及强迫症有效，作为SSRI的盐酸舍曲林对恐慌症有效。此外，三环类的SNRI盐酸阿米替林对遗尿症有效。

另一方面，有报道指出这些抗抑郁药存在副作用。例如可例举SSRI会引起恶心、头痛、神经过敏等，SNRI会引起震颤、心动过速、勃起·射精障碍等。还报道了很多在投给多种抗抑郁药时与投给单种药剂相比副作用增加的例子(非专利文献6)。

也有如下报道，中止服用抗抑郁药时，有时会产生戒断症状。作为三环类·四环类抗抑郁药的戒断症状，报道有乏力、呕吐及头痛等伴随焦虑、焦躁的消化器官症状及身体不适感；失眠及多梦等的睡眠障碍；北美红栎及帕金森病症状等的运动障碍；发展为类似躁狂状态的行为活动增多；心律不齐等。这些症状除心律不齐以外，也同样被认为是SSRI的戒断症状(非专利文献7)。作为SSRI的特征性戒断症状，报道有平衡障碍、感觉异常及攻击性·冲动性行为等(非专利文献8)。

如上所述，已有报道指出目前广泛使用的抗抑郁药中具有副作用，因而期待开发出可替代这些抗抑郁药的而适用的具有饮食经验的安全的食品材料及食品成分。有报道指出，作为来自具有抗抑郁作用的食品的组合物有来自蜂王浆的组合物(专利文献1)、以啤酒花提取物为主要成分的组合物(专利文献2)。