[发明专利]用于调节β2-肾上腺素受体活性的包含4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑-7-基化合物的药物组合物无效
申请号: | 200980132494.6 | 申请日: | 2009-06-18 |
公开(公告)号: | CN102131505A | 公开(公告)日: | 2011-07-20 |
发明(设计)人: | 斯蒂芬.康诺利;阿德里安.费希尔;亚历山大.汉弗莱斯;安德鲁.J.沃茨;凯瑟琳.E.威利 | 申请(专利权)人: | 阿斯利康(瑞典)有限公司 |
主分类号: | A61K31/428 | 分类号: | A61K31/428;A61P11/06;A61P11/08 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 陈桉 |
地址: | 瑞典南*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 调节 肾上腺素 受体 活性 包含 羟基 噻唑 化合物 药物 组合 | ||
1.一种药物产品,其包含第一活性成分和第二活性成分的组合,所述第一活性成分为N-环己基-N3-[2-(3-氟苯基)乙基]-N-(2-{[2-(4-羟基-2-氧代-2,3-二氢-1,3-苯并噻唑-7-基)乙基]氨基}乙基)-β-氨基丙酰胺或其盐,所述第二活性成分选自:
非甾类糖皮质激素受体(GR受体)激动剂;
抗氧化剂;
CCR1拮抗剂;
趋化因子拮抗剂(非CCR1拮抗剂);
皮质激素;
CRTh2拮抗剂;
DP1拮抗剂;
组蛋白脱乙酰酶诱导剂;
IKK2抑制剂;
COX抑制剂;
脂氧合酶抑制剂;
白三烯受体拮抗剂;
MPO抑制剂;
毒蕈碱性拮抗剂;
p38抑制剂;
PDE抑制剂;
PPARγ激动剂;
蛋白酶抑制剂;
他汀类药物;
血栓素拮抗剂;
血管扩张剂;或
ENAC阻断剂(上皮钠通道阻断剂);
条件是所述毒蕈碱性拮抗剂不为:
(R)-3-(1-苯基-环庚烷羰基氧基)-1-(吡嗪-2-基氨甲酰基甲基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X;
(R)-3-(1-苯基-环庚烷羰基氧基)-1-(哒嗪-3-基氨甲酰基甲基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X;
(R)-3-[1-(3-氟-苯基)-环庚烷羰基氧基]-1-(吡嗪-2-基氨甲酰基甲基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X;
(R)-3-[1-(3-氟-苯基)-环庚烷羰基氧基]-1-(异噁唑-3-基氨甲酰基甲基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X;
(R)-3-(1-苯基-环庚烷羰基氧基)-1-(吡啶-2-基氨甲酰基甲基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X;
(R)-1-[(5-氟-吡啶-2-基氨甲酰基)-甲基]-3-(1-苯基-环庚烷羰基氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X;
(R)-3-(1-苯基-环庚烷羰基氧基)-1-(吡啶-3-基氨甲酰基甲基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X;或
(R)-1-[(2-甲基-吡啶-4-基氨甲酰基)-甲基]-3-(1-苯基-环庚烷羰基氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X;
其中X表示药用一元酸或多元酸的阴离子。
2.权利要求1的药物产品,其中所述第一活性成分呈盐形式,所述盐为盐酸盐、氢溴酸盐(诸如二氢溴酸盐)、三氟乙酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、乳酸盐、枸橼酸盐、丙酮酸盐、琥珀酸盐、草酸盐、甲磺酸盐、对甲苯磺酸盐、硫酸氢盐、苯磺酸盐、乙磺酸盐、丙二酸盐、昔萘酸盐、抗坏血酸盐、油酸盐、烟酸盐、糖精酸盐、己二酸盐、甲酸盐、羟乙酸盐、L-乳酸盐、D-乳酸盐、天冬氨酸盐、苹果酸盐、L-酒石酸盐、D-酒石酸盐、硬脂酸盐、2-糠酸盐、3-糠酸盐、萘二磺酸盐(萘-1,5-二磺酸盐或萘-1-(磺酸)-5-磺酸盐)、乙二磺酸盐(乙-1,2-二磺酸盐或乙-1-(磺酸)-2-磺酸盐)、羟乙磺酸盐(2-羟基乙基磺酸盐)、均三甲苯-2-磺酸盐、萘-2-磺酸盐、2,5-二氯苯磺酸盐、D-扁桃酸盐、L-扁桃酸盐、肉桂酸盐、苯甲酸盐、己二酸盐、乙磺酸盐、丙二酸盐、均三甲苯磺酸盐(均三甲苯-2-磺酸盐)、萘磺酸盐(萘-2-磺酸盐)、樟脑磺酸盐(樟脑-10-磺酸盐)、甲酸盐、谷氨酸盐、戊二酸盐、羟乙酸盐、马尿酸盐(2-(苯甲酰基氨基)乙酸盐)、乳清酸盐、二甲苯磺酸盐(对二甲苯-2-磺酸盐)、扑酸盐(2,2’-二羟基-1,1’-二萘基甲烷-3,3’-二羧酸盐)、棕榈酸盐或糠酸盐。
3.权利要求1的药物产品,其中所述第一活性成分呈盐形式,所述盐为二-D-扁桃酸盐。
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