[发明专利]咽喉痛组合物

说明书

技术领域

本发明涉及药物组合物，特别是用于治疗咽喉痛的药物组合物。

背景技术

咽喉痛通常通过吮含糖类锭剂来治疗。所述锭剂含有至少一种对咽喉痛有效的化合物。另外，吮含作用可导致唾液的产生，所述唾液润滑咽喉，并可减轻个体感受到的疼痛和不适。

煮沸的糖锭剂为“玻璃”或过冷液体，在粘度极高时具有无定形的非晶态。在此状态下，其他组分可以是溶解态的或悬浮态的(色素、风味剂和药物活性物等)。这种锭剂中水分含量较低(大约为2％)。所述水分中的一部分处于“游离”态，但是大部分水分不是这种状态。这提供了稳定的化学和物理环境。

然而，这种锭剂的水分含量中的些许提高都会具有以下的不利影响。“玻璃”的粘度降低，这会导致锭剂中出现有梯度的“冷流”。“游离”水的存在提供了其中所添加的组分可发生加速降解的反应介质。水导致锭剂变得粘稠，并且既不适于也难以通过包装设备来处理或者由使用者来处理。水参与糖中二糖键的水解反应，该反应在通常包含增香有机酸所提供的酸性条件下进行催化。二糖键的断裂会形成葡萄糖和果糖，此二者比糖(蔗糖)更具吸湿性，并易于促进从周围环境中吸收更多的水。糖含量的降低不利于锭剂的物理硬度。在一些情况下，锭剂会完全液化。由于水的吸收是一个加速过程，因此初始水含量较低、从锭剂环境中排出甚至少量的水对于使货架寿命最大化十分重要。对于含有药物成分的药物锭剂而言，与糖果锭剂相比，稳定性的问题尤其重要。例如，药品要求的货架寿命更长、与水含量增加所间接造成的化学变化与健康风险相关和货物变质的代价较高。

因此，理想的是开发一种用于治疗咽喉痛、避免使用糖类锭剂的替代性产品。

在本发明中，优选实施方式的一个重要目的在于获得一种可流动的微粒组合物，所述微粒组合物可直接施用至口腔中。围绕口服施用锭剂的问题与围绕口服施用微粒组合物的问题的区别很大，例如锭剂可以简单地进行吞服，或者更优选进行吮含。吮含刺激唾液的释放，这可以润滑咽喉，从而减轻疼痛和不适，或者降低对其的感觉。当施用微粒组合物时，其在口腔中可能具有快速干燥的作用，并且没有吮含来减轻那种作用。

本制剂的开发目的在于产生一种作为适当的药物活性化合物用递送方法的颗粒形式，以提供局部的疼痛缓解和减轻咽喉中的炎症。虽然已知一些颗粒组合物，但是这些组合物不包含生物粘附剂并将从咽喉处快速地冲刷走。

发明内容

根据本发明的第一个方面，提供了一种可吸收的微粒组合物，所述组合物包含：

a)选自由2，4-二氯苄醇、戊间甲酚、氯化十六烷基吡啶、海西汀(hexitidine)、己基间苯二酚、氟比洛芬、利多卡因、苯佐卡因、布洛芬、扑热息痛、果胶、薄荷醇和苄达明组成的组中的至少一种化合物；和

b)一种或多种生物粘附性材料。

优选的是，所述组合物为可流动的微粒，我们用该短语来表示其可以以糖或盐的方式从例如小袋等容器中倒出。

优选的一种或多种化合物包括但不限于2，4-二氯苄醇、戊间甲酚、己基间苯二酚和氟比洛芬及其组合。在一个优选实施方式中，所述至少一种药物活性化合物选自氟比洛芬。

本发明的组合物可以还包含碳酸氢盐和/或有机酸。本发明的组合物可以在患者口腔中泡腾；所述碳酸氢盐和有机酸优选形成泡腾对(effervescent couple)。

碳酸氢盐的实例为碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠和碳酸氢钾)和碱土金属碳酸氢盐。可以使用一种或多种不同的碳酸氢盐。

适当的是，碳酸氢盐在存在时以至多15重量％、优选5重量％～10重量％的量存在于本发明的组合物中；在多于一种碳酸氢盐存在时所述量为累计量。

优选的是，有机酸为羧酸。最优选的是，该有机酸为多羧酸。优选的是，该多羧酸具有2～5个羧酸基团、更优选3～4个羧酸基团、特别是3个羧酸基团。优选的有机酸的实例包括柠檬酸、酒石酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸和富马酸。

有机酸∶碳酸氢盐(存在多于一种时为总重)的摩尔比可以为：

3(酸)∶1(碳酸氢盐)；

2(酸)∶1(碳酸氢盐)；

1(酸)∶1(碳酸氢盐)；

1(酸)∶大于1(碳酸氢盐)；

1(酸)∶至少1.5(碳酸氢盐)；

1(酸)∶至少2(碳酸氢盐)；和

1(酸)∶3(碳酸氢盐)。

优选的泡腾对为碳酸氢钠和柠檬酸。

优选的是，所述微粒组合物含有的有机酸至少为0.3重量％、更优选为至少1重量％、更优选为至少2重量％、最优选为2.5重量％。这些值在多于一种有机酸存在时表示累计量；并且这些值以组合物的总重为基准。