[发明专利]作为GSK3β抑制剂用于治疗神经变性疾病的4-(吡啶-4-基)-1H-(1,3,5)三嗪-2-酮衍生物无效
申请号: | 200980133484.4 | 申请日: | 2009-06-25 |
公开(公告)号: | CN102137854A | 公开(公告)日: | 2011-07-27 |
发明(设计)人: | 阿利斯泰尔·洛克黑德;穆拉德·萨迪;菲利普·亚切 | 申请(专利权)人: | 田边三菱制药株式会社;赛诺菲-安万特 |
主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D487/04;A61K31/53;A61P25/28;A61P3/10;A61P35/00;A61P33/06 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 gsk3 抑制剂 用于 治疗 神经 变性 疾病 吡啶 衍生物 | ||
1.呈游离碱形式或与酸的加成盐形式的由式(I)表示的三嗪酮衍生物或其盐:
其中
Z表示键、羰基、任选被一个或两个选自C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基的基团取代的亚甲基;
R1表示吡啶-4-基环;
R2表示氢原子、C1-6烷基;
R3表示氢原子、C1-6烷基;
R2和R3可与带有R2和R3的氮一起形成6元环,其任选被1至4个选自C1-6烷基的取代基取代;
R4表示苯基环,该环任选被1至4个取代基取代,所述取代基选自C1-6烷基、卤素原子、C1-2全卤代烷基、C1-3卤代烷基、羟基、C1-6烷氧基、C1-2全卤代烷氧基、C1-6烷基磺酰基、硝基、氰基、氨基、C1-6单烷基氨基、C2-12二烷基氨基、乙酰氧基、氨基磺酰基;
n表示0至2。
2.呈游离碱形式或与酸的加成盐形式的式(I)三嗪酮衍生物:
其中
Z表示键、羰基、任选被一个或两个选自C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基的基团取代的C1-6烷基;
R1表示吡啶-4-基环;
R2为氢、C1-6烷基;
R3表示氢、C1-6烷基;
R2和R3可一起形成6元环,该环任选被C1-6烷基取代;
R4表示苯基,其任选被1-4个选自卤素、C1-6烷氧基的取代基取代;和
n表示0、1、2。
3.权利要求1和2的三嗪酮衍生物或其盐,所述三嗪酮衍生物选自:
(+/-)-6-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-1-甲基-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
1-甲基-6-(2-苯基乙基)氨基-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
(+/-)-6-(2-羟基-2-苯基-乙基氨基)-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
1-甲基-6-(2-氧代-2-苯基-乙基氨基)-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-苯乙基氨基-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
1-甲基-6-(3-苯基-丙基氨基)-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-(3-苯基-丙基氨基)-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-苯基氨基-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-苄基氨基-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[2-(2-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[2-(3-氟-苯基)-乙基氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[2-(2,4-二氯-苯基)-乙基氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[2-(3,4-二甲氧基-苯基)-乙基氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[2-(2-氟-苯基)-乙基氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
(+/-)-6-(1-苯基-乙基氨基)-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[2-(4-氟-苯基)-乙基氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[2-(2,5-二甲氧基-苯基)-乙基氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-[甲基-(2-苯基乙基)-氨基]-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-((S)-2-苯基-丙基氨基)-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
6-((R)-2-苯基-丙基氨基)-4-(吡啶-4-基)-1H-[1,3,5]三嗪-2-酮
7,7-二甲基-9-(2-氧代-2-苯基-乙基)-2-(吡啶-4-基)-6,7,8,9-四氢-嘧啶并[1,2-a][1,3,5]三嗪-4-酮
9-((S)-2-羟基-2-苯基-乙基)-7,7-二甲基-2-(吡啶-4-基)-6,7,8,9-四氢-嘧啶并[1,2-a][1,3,5]三嗪-4-酮
9-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-7,7-二甲基-2-(吡啶-4-基)-6,7,8,9-四氢-嘧啶并[1,2-a][1,3,5]三嗪-4-酮
(+/-)-9-(2-羟基-2-苯基-丙基)-7,7-二甲基-2-(吡啶-4-基)-6,7,8,9-四氢-嘧啶并[1,2-a][1,3,5]三嗪-4-酮
7,7-二甲基-9-(3-苯基-丙基)-2-(吡啶-4-基)-6,7,8,9-四氢-嘧啶并[1,2-a][1,3,5]三嗪-4-酮。
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