[发明专利]银离子递送平台

说明书

相关申请的交叉引用

本申请涉及已于2008年9月2日授权的共同拥有的美国专利号7419687。

技术领域

本发明一般涉及用于递送组织坏死剂的平台。更具体地，本发明涉及弹性线圈或螺旋等，其承载(bearing)沉积于上的银离子释放化合物如硝酸银，并适用于向哺乳动物子宫的子宫内膜递送组织腐蚀(cauterizing)量的银离子用于治疗月经过多。

背景技术

使哺乳动物子宫的子宫内膜坏死的设备和方法，用于治疗绝育步骤和癌症治疗中的失血过多(月经过多)，是本领域所公知的。热处理和低温处理已经在这样的坏死技术中使用，一般涉及对要治疗的组织直接或间接应用热或冷处理。

除了热和低温处理，涉及在人体内应用腐蚀性化学物质来治疗月经过多、实现绝育和治疗癌症的方法也是已知的。使用腐蚀性化学品作为局部破坏剂已被尝试，但出于对不同试剂递送的安全和控制以及由于应用方法而带来的其他缺点(例如盲目放置特定固体化学品)的考虑而受到限制。例如，如Babcock，W.，Chemical Hysterectomy，JnI.Obstet.& Gyn.，Vol.7，p.693(1924)所述，已报道对子宫壁应用在饱和的氯化锌溶液中浸透的纱布条用于诱发闭经，导致不育和治疗肿瘤。但该方法有几个缺点。无论如何，纱布条应用是一个盲目的方法。浸透氯化锌的纱布填入子宫中直到医生认为腔已满。将条留置预定的时间长度，然后移除。向子宫腔递送或移除腐蚀性的纱布条必然承受感染和接触阴道壁的实质风险，其中腐蚀剂可以破坏不是治疗目标的阴道和其他组织。因此，成功使用这种方法需要实质上的技术和经验，这限制了该方法仅适用于可接触到训练有素的医务人员的妇女。

已研究腐蚀剂如硝酸银、氯化锌和硫酸铜用于通过化学腐蚀输卵管来进行化学性绝育的用途。然而，如Richart，R.，Female Transcervical Sterilization，Chapter 3，Harper & Row(1983)所述，即使通过使用硝酸银取得了大规模的输卵管坏死，仍有相当一部分输卵管维持开放。当使用持续性释放腐蚀剂的组合物时，发现通过控制腐蚀剂的释放是不足于避免不可接受的副作用。此外，如酸和碱等强腐蚀剂的使用将需要同时使用相当强度的中和剂，它们的使用也充满了风险。这些试剂(agents)的使用也使医生面临在患者的子宫和输卵管中滴定中和腐蚀剂的困难处境。

Neuwirth描述了治疗月经过多特别有效的方法，其中涉及给予子宫腔含有硝酸银的糊剂并将糊剂分布其中。参见，例如，美国专利号6197351，6187346，6165492和5891457；它们的相关公开在本文引用作为参考。硝酸银引起子宫内膜坏死，从而阻止与月经过多有关的子宫过量出血。治疗后，通过向子宫腔给予氯化钠溶液，通常是生理盐水来有效中和腐蚀性硝酸银。氯化钠与硝酸银反应，形成不溶性的(非腐蚀性)氯化银。然后，氯化银与任何在子宫中存在的松动坏死组织一起从子宫中冲洗出来。

如Neuwirth所述，递送以糊剂形式的硝酸银需要一定程度的小心以确保糊剂不与那些不需要腐蚀的组织如输卵管长时间接触。因此，这就需要有改善的载体用于将硝酸银更精确地递送到子宫腔以实现子宫内膜的化学腐蚀。本发明提供这种改善的递送载体。

发明简述

适用于组织坏死，如用于治疗月经过多的银离子释放化合物如硝酸银的递送载体，该载体包括有弹性的、生理相容的平台，该平台承载组织坏死量的硝酸银并且被配置为引入女性患者的子宫腔。在一个优选的实施方案中，该递送载体包括生理相容的空心弹性线圈，该线圈具有通常螺旋构型并且承载组织坏死量的固体银离子释放组合物。该平台可以由任何生理相容材料，如聚合物组成。固体银离子释放组合物可以是水溶性无机银盐，水溶性有机银盐，或类似的水溶性氧化剂。一种优选的水溶性无机银盐是硝酸银，其可作为基本上纯的硝酸银或作为与生理耐受的粘合剂或稀释剂组合的硝酸银给予。一种优选的水溶性有机银盐是醋酸银等，其单独或与生理耐受的粘合剂或稀释剂组合使用。合适的粘合剂包括生理相容的合成聚合粘合剂，例如，聚乙烯吡咯烷酮等，多糖粘合剂，明胶等。稀释剂可以包括其他水溶性盐，如硝酸钾等。

优选的通常螺旋线圈具有约2至约10毫米范围的外径，更优选是约6至约8毫米。形成线圈的中空杆或管的外径优选地不超过约4毫米。