[发明专利]抗胰腺癌抗体

权利要求书

1.一种抗体构建体，包含至少一种与胰腺癌细胞结合而不与正常的胰腺组织或胰腺炎或良性的胰腺组织结合的抗胰腺癌抗体或其抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述抗胰腺癌抗体与PanIN-1A、PanIN-1B、PanIN-2、侵袭性胰腺癌、胰腺癌、粘液性囊性肿瘤(MCN)、胰内粘液性肿瘤(IPMN)和导管内乳头状粘液性肿瘤结合。

3.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述构建体是包含附着于一个679抗体片段部分的拷贝的两个PAM4抗体片段部分的拷贝的三聚DNL(对接和锁定)构建体。

4.根据权利要求3所述的抗体构建体，其中每个PAM4抗体片段部分包含PAM4Fab片段和679抗体片段部分，所述PAM4Fab片段附着于DDD2(SEQ ID NO：34)序列，所述679抗体片段部分包含附着于AD2(SEQ ID NO：36)序列的679Fab片段，且所述DDD2序列的二聚体与所述AD2序列结合，从而形成三聚构建体。

5.根据权利要求4所述的抗体构建体，其中所述PAM4抗体片段是hPAM4Fab片段，所述679抗体片段是h679Fab片段。

6.根据权利要求3所述的抗体构建体，其中所述PAM4抗体片段部分包含轻链可变区CDR序列CDR1(SASSSVSSSYLY，(SEQ IDNO：1)；CDR2(STSNLAS，SEQ ID NO：2)；和CDR3(HQWNRYPYT，SEQ ID NO：3)；以及重链可变区CDR序列CDR1(SYVLH，SEQ IDNO：4)；CDR2(YINPYNDGTQYNEKFKG，SEQ ID NO：5)和CDR3(GFGGSYGFAY，SEQ ID NO：6)。

7.根据权利要求3所述的抗体构建体，其中所述PAM4抗体片段部分包含鼠源、嵌合、人源化或人源抗体PAM4片段。

8.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述抗胰腺癌抗体或其片段与PAM4抗原结合。

9.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述抗胰腺癌抗体或其片段与嵌合PAM4(cPAM4)抗体竞争与人胰腺癌粘蛋白的结合，其中所述cPAM4抗体包含轻链可变区CDR序列CDR1(SASSSVSSSYLY，(SEQ ID NO：1)；CDR2(STSNLAS，SEQ ID NO：2)；和CDR3(HQWNRYPYT，SEQ ID NO：3)；以及重链可变区CDR序列CDRl(SYVLH，SEQ ID NO：4)；CDR2(YINPYNDGTQYNEKFKG，SEQID NO：5)和CDR3(GFGGSYGFAY，SEQ ID NO：6)。

10.根据权利要求1所述的抗体构建体，其中所述抗胰腺癌抗体或其片段与包含氨基酸序列WTWNITKAYPLP(SEQ ID NO：29)的线状肽或与包含氨基酸序列ACPEWWGTTC(SEQ ID NO：30)的环状肽结合。

11.一种治疗胰腺癌的方法，包括对患有胰腺癌的个体施用抗体构建体，所述抗体构建体包含至少一种与胰腺癌细胞结合而不与正常的胰腺组织或胰腺炎或良性的胰腺组织结合的抗胰腺癌抗体或其抗原结合片段。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗胰腺癌抗体或其抗原结合片段与80％或更多的人侵袭性胰腺癌、导管内乳头状粘液性肿瘤、PanIN-1A、PanIN-1B和PanIN-2结合。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗胰腺癌抗体或其抗原结合片段与PanIN-1A、PanIN-1B和PanIN-2结合，但不与胰腺炎结合。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗胰腺癌抗体或其抗原结合片段是裸抗体或其片段。

15.根据权利要求14所述的方法，还包括对所述个体施用至少一种治疗剂。

16.根据权利要求11所述的方法，其中所述抗胰腺癌抗体或其抗原结合片段与至少一种治疗剂共轭。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述治疗剂选自放射性核素、免疫调节剂、激素、激素拮抗剂、酶、反义寡核苷酸、siRNA、酶抑制剂、光敏治疗剂、细胞毒素剂、药物、毒素、血管生成抑制剂和促凋亡剂。