[发明专利]治疗

说明书

本发明涉及以炎性成分为特征之病症的治疗，特别是用来源于可食用植物的提取物和可来源于这些植物的活性剂的治疗。

许多医学病症的特征为具有炎性成分，其可表现为白细胞、血小板或内皮细胞不适当地分泌炎症介质(例如高毒性活性氧中间体(reactive oxygen intermediate，ROI)或颗粒酶或细胞因子)进入受影响组织中。炎症是有助于许多癌症(例如肠癌、前列腺癌和白血病)的发展和病变的主要因素，并且其是糖尿病(1型和2型)和动脉粥样硬化疾病的特征。具有炎症特征的其它病症的实例包括但不限于：炎性肠病(IBD)、类风湿性关节炎(RA)、贝切特氏病、ANCA相关性血管炎、系统性血管炎、囊性纤维化、哮喘、皮炎和银屑病。

炎性肠病(IBD)是用于描述胃肠道的特发性慢性炎症的术语，其包括两种主要表型：克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。克罗恩病的特征是肉芽肿性炎症，其影响胃肠道的任何部分，尤其是回盲区。溃疡性结肠炎是结肠特异性的，并且伴有广泛的上皮损伤、隐窝脓肿和大量的粘膜嗜中性粒细胞。患有广泛UC或结肠克罗恩病的患者发生结肠直肠癌的风险增加约10倍，结肠直肠癌代表IBD相关死亡的主要原因。考虑到IBD的使人虚弱的性质，以及与IBD相关的死亡，需要提供这些病症的新的和改进的治疗。

作为其它实例，类风湿性关节炎(RA)是一种特征为关节滑膜发炎的炎性病症，关节滑膜发炎导致组织损伤，并最终导致关节破坏。减少炎性损伤的能力是有吸引力的。然而，目前对于RA的治疗无论是在充分抑制疾病活性的能力方面还是在其不可接受的副作用方面都是不够的。当今的治疗可以认为是传统(常规)治疗和生物治疗。“传统”药物一般而言是意外发现的，其中发现为完全不同的病症而研发的药物对于RA也有益。生物治疗剂的生产昂贵，并且生物制品的生产能力不能满足需要。

异硫氰酸酯(ITC)是来源于植物的有机分子，其包含化学基团N＝C＝S。ITC是通过用硫替代异氰酸酯基中的氧而形成的。异硫氰酸烯丙酯是ITC的一个实例，其发现于芥子油中，决定了芥子油的辛辣味。

芸苔属(Brassica)植物可富含ITC。例如，花椰菜在其小花中积聚4-甲基亚磺酰基丁基和3-甲基亚磺酰基丙基葡糖异硫氰酸酯。这些葡糖异硫氰酸酯分别在组织损伤后被植物硫葡糖苷酶(“黑芥子酶”，myrosinase)转化为ITC：莱菔硫烷(sulforaphane，SF)、芥酸精(erucin，ER)和iberin(IB)，或者，如果该黑芥子酶已在冷冻之前通过烹煮或漂白而变性，则通过已摄入所述植物的对象结肠中的微生物硫葡糖苷酶进行上述转化(参见图1)。SF和IB被肠细胞被动吸收，与谷胱甘肽缀合，并经由巯基尿酸途径被转运至体循环进行代谢，主要作为N-乙酰半胱氨酸缀合物在尿中排泄。在摄入花椰菜之后，血浆中45％的SF作为游离SF存在而不是硫醇缀合物，SF及其硫醇缀合物的峰浓度低于2μM，在几小时内下降至低(nM)水平。

ITC(比如异硫氰酸苯乙基酯(PEITC)和SF)已经显示出抑制癌发生和肿瘤发生，因此可用作对抗癌症发生和增殖的化学预防剂。它们可以在多种水平上起作用。最值得注意的是，它们已经显示出通过抑制细胞色素P450酶来抑制癌发生，细胞色素P450酶将化合物(如苯并[a]芘及其它多环芳烃(PAH))氧化成极性更高的环氧二醇，其随后可引起突变和诱导癌症发生。在某些癌细胞系中，PEITC还显示出诱导凋亡，并且在某些情况下，甚至能够诱导对某些目前使用的化疗药物有抗性的细胞发生凋亡。

仍需要开发可用于预防或治疗具有炎性成分的医学病症的新的和改进的组合物，满足这一需要是本发明的一个目的。

根据本发明的第一个方面，提供了一种用于预防或治疗以具有炎性成分为特征的医学病症的组合物，其包含治疗有效量的异硫氰酸酯(ITC)或其前体。

根据本发明的第二个方面，提供了治疗有效量的异硫氰酸酯(ITC)或其前体，用作用于预防或治疗以具有炎性成分为特征的医学病症的药物。

根据本发明的第三个方面，提供了一种用于治疗以具有炎性成分为特征的医学病症的方法，包括向需要此治疗的对象施用治疗有效量的ITC或其前体。