[发明专利]靶向HSP27的RNA拮抗剂

权利要求书

1.长度为10-30个单体的寡聚物，其包含总共10-30个单体的连续序列的第一区，其中所述连续序列至少80％等同于对应于哺乳动物Hsp27基因的区域或编码哺乳动物Hsp27的核酸的靶区的反向互补序列，如哺乳动物Hsp27基因或mRNA，如具有SEQ ID NO：137中所述的序列的核酸，或其天然存在的变体。

2.根据权利要求1的寡聚物，其中所述连续序列至少80％，优选至少90％与对应于SEQ ID NO：91-105和127，1-15和121，16-30和122，31-45和123，46-60和124，61-75和125，76-90和126，以及106-120和128的任何区域同源。

3.根据权利要求1或2的寡聚物，其中所述连续序列不包含错配或与137的对应区的反向互补序列相比包含不超过1个或2个错配。

4.根据权利要求1至3任一项的寡聚物，其中该连续序列的长度为10-18个单体。

5.根据权利要求1至4任一项的寡聚物，其中该连续序列包括核苷类似物。

6.根据权利要求5的寡聚物，其中该核苷类似物为糖修饰的核苷，如选自以下的糖修饰的核苷：锁核酸(LNA)单元；2’-O-烷基-RNA单元，2’-OMe-RNA单元，2’-氨基-DNA单元和2’-氟-DNA单元；优选该核苷类似物为LNA。

7.根据权利要求5或6的寡聚物，其为缺口聚物。

8.根据权利要求1至7任一项的寡聚物，其在表达Hsp27基因或mRNA的细胞中抑制Hsp27基因或mRNA的表达。

9.根据权利要求1至8任一项的寡聚物，其选自SEQ ID NO 129，130，131，132，133，134，135和136；优选所述寡聚物为SEQ ID NO 131或SEQ ID NO 135。

10.缀合物，其包含根据权利要求1至9任一项的寡聚物，和至少一种共价连接至所述寡聚物的非-核苷酸或非-多核苷酸部分。

11.药物组合物，其包含根据权利要求1至9任一项的寡聚物，或根据权利要求10的缀合物，和药物可接受的稀释剂、载体、盐或佐剂。

12.根据权利要求1至9任一项的寡聚物，或根据权利要求10的缀合物，其用作药物，如用于治疗癌症、肌病和哮喘。

13.根据权利要求1至9任一项的寡聚物，或权利要求10限定的缀合物，在制备用于治疗癌症、肌病和哮喘的药物中的用途。

14.治疗癌症、肌病和哮喘的方法，所述方法包括向患有或可能患有癌症、肌病和哮喘的动物给药根据权利要求1至9任一项的寡聚物，或根据权利要求10的缀合物，或根据权利要求11的药物组合物。

15.在表达Hsp27的细胞中抑制Hsp27的方法，所述方法包括向所述细胞给药根据权利要求1至9任一项的寡聚物，或根据权利要求10的缀合物以在所述细胞中抑制Hsp27。