[发明专利]重组制备的因子Ⅷ的新型保护组合物

权利要求书

1.一种无组氨酸的组合物，包括：

高纯度因子VIII(r-因子VIII)；

精氨酸和/或蔗糖；

防止或至少抑制因子VIII的表面吸附的表面活性剂；

用于因子VIII的特定稳定化的一定量的氯化钙。

2.如权利要求1所述的无组氨酸组合物，其中如果精氨酸和/或蔗糖用作冷冻/冻干保护剂而不用作膨胀剂，则加入氯化钠作为膨胀剂。

3.如权利要求1所述的无组氨酸组合物，其中基本上不存在氯化钠，特别是在精氨酸用作冷冻/冻干保护剂和膨胀剂的情况下。

4.如权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述r-因子VIII为自然因子VIII的剔除衍生物，所述剔除衍生物部分或完全缺少自然因子VIII的B结构域。

5.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，所述组合物为冷冻干燥形式。

6.如权利要求1至4中任一项所述的组合物，所述组合物为待冷冻干燥的溶液的形式或由冷冻干燥的组合物和稀释剂制备的复溶溶液的形式。

7.如权利要求2和4至6中任一项所述的组合物，所述组合物包含用作冷冻/冻干保护剂的约3-15mg/ml的蔗糖和约3-15mg/ml的精氨酸以及用作膨胀剂的约10mg/ml至约40mg/ml的氯化钠，条件是至少存在6mg/ml的冷冻/冻干保护剂。

8.如权利要求7所述的组合物，其中所述冷冻/冻干保护剂包括精氨酸和蔗糖二者，特别地包括约3mg/ml至约10mg/ml特别是约4.5mg/ml至约9mg/ml的蔗糖，约3mg/ml至约8mg/ml特别是约4.5mg/ml至约6.8mg/ml的精氨酸以及约10mg/ml至约40mg/ml的NaCl，特别是约15mg/ml至约23mg/ml的氯化钠。

9.如权利要求1或2所述的组合物，其中蔗糖以约10mg/ml至约25mg/ml的量存在，氯化钠以约10mg/ml至约40mg/ml的量存在。

10.如权利要求3至6中任一项所述的组合物，所述组合物包含冷冻/冻干保护剂和膨胀剂，所述冷冻/冻干保护剂为蔗糖，所述膨胀剂为精氨酸，特别地包含约5mg/ml至约25mg/ml的蔗糖和约20mg/ml至约70mg/ml的精氨酸。

11.如权利要求3至6中任一项所述的组合物，其中精氨酸用作膨胀剂和冷冻/冻干保护剂。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述精氨酸以约20mg/ml至约70mg/ml的量存在。

13.如权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂为蛋白质，特别是重组蛋白质。

14.如权利要求13所述的组合物，所述蛋白质为重组制备的白蛋白，特别是所述蛋白质的量为约0.5mg/ml至约5mg/ml。

15.如权利要求1至12中任一项所述的组合物，其中所述表面活性剂为非离子表面活性剂。

16.如权利要求15所述的组合物，其中所述表面活性剂以低于临界胶束浓度的浓度存在。

17.如权利要求15或16所述的组合物，其中所述非离子表面活性剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物。

18.如权利要求17所述的组合物，其中所述聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物的浓度为约0.1mg/ml至约5mg/ml。

19.如权利要求1至18中任一项所述的组合物，其中r-因子VIII的比活性≥5000IU/mg蛋白质。