[发明专利]CD28结合为单价的组合物及使用方法在审
申请号: | 200980135871.1 | 申请日: | 2009-07-17 |
公开(公告)号: | CN102159590A | 公开(公告)日: | 2011-08-17 |
发明(设计)人: | 默里.麦金农;史蒂文.G.纳德勒;苏珊娜.J.苏查德;布伦丹.克拉森;史蒂夫.霍姆斯;奥尔佳.伊格纳托维奇;克里斯托弗.普卢默;史蒂夫.格兰特 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司;多曼蒂斯有限公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 岑晓东 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cd28 结合 单价 组合 使用方法 | ||
1.一种域抗体(dAb),其结合CD28,并阻止CD28对CD80和/或CD86的结合,其中所述dAb并不与CTLA4交叉反应。
2.权利要求1的dAb,其中所述dAb抑制CD28对CD80和/或CD86的结合,其中所述dAb以约100nM、约50nM、约1nM、约500pM、约100pM、约50pM、约10pM、约5pM、或约1pM的IC50抑制CD28对CD80和/或CD86的结合。
3.权利要求1的dAb,其中所述dAb与T细胞受体信号传导组合时基本上不诱导T细胞增殖。
4.权利要求1的dAb,其中所述dAb与T细胞受体信号传导组合时基本上不诱导T细胞的细胞因子分泌。
5.权利要求4的dAb,其中所述细胞因子为至少一种选自下组的细胞因子:IL-2、IL-6、IL-10、IL-13、TNF-α和IFN-γ。
6.权利要求1的dAb,其中所述dAb结合CD28的氨基酸序列MYPPPY。
7.权利要求1的dAb,其包含
a.与选自下组的CDR1序列至少50%相同的CDR1序列:SEQ IDNO:484、SEQ ID NO:487、SEQ ID NO:490、SEQ ID NO:493、SEQID NO:496、SEQ ID NO:499、SEQ ID NO:502、SEQ ID NO:505、SEQ ID NO:508、SEQ ID NO:511、SEQ ID NO:514、SEQ ID NO:517、SEQ ID NO:520、SEQ ID NO:523、SEQ ID NO:526、SEQ ID NO:529和SEQ ID NO:636;
b.与选自下组的CDR2序列至少50%相同的CDR2序列:SEQ IDNO:485、SEQ ID NO:488、SEQ ID NO:491、SEQ ID NO:494、SEQID NO:497、SEQ ID NO:500、SEQ ID NO:503、SEQ ID NO:506、SEQ ID NO:509、SEQ ID NO:512、SEQ ID NO:515、SEQ ID NO:518、SEQ ID NO:521、SEQ ID NO:524、SEQ ID NO:527、SEQ ID NO:530和SEQ ID NO:637;和
c.与选自下组的CDR3序列至少50%相同的CDR3序列:SEQ IDNO:486、SEQ ID NO:489、SEQ ID NO:492、SEQ ID NO:495、SEQID NO:498、SEQ ID NO:501、SEQ ID NO:504、SEQ ID NO:507、SEQ ID NO:510、SEQ ID NO:513、SEQ ID NO:516、SEQ ID NO:519、SEQ ID NO:522、SEQ ID NO:525、SEQ ID NO:528、SEQ ID NO:531和SEQ ID NO:638。
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