[发明专利]用于调节血压和心率的系统

说明书

本申请在2009年8月7日作为PCT国际专利申请以EnteroMedics，Inc.(一家美国国营公司，指定除美国外的所有国家的申请人)，和Katherine S.Tweden、Richard R.Wilson、Mark B.Knudson、Dennis Dong-Won Kim、和Deepak Bhole(均为美国公民，仅指定美国的申请人)名义提交，并要求2008年8月8日提交的美国临时专利申请流水号61/087,557的优先权，通过提及而将其收入本文。

发明背景

在美国估计有约5000万人具有血压高。用于诊断高血压的标准已经改变：认为120/80mmHg的血压是正常的；120-139或80-89mmHg定义为前高血压的；大于或等于140-159mmHg收缩期的或90-99mmHg舒张期的是I期高血压；而大于或等于160mmHg收缩期的或大于或等于100mmHg舒张期的是II期高血压(The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation and Treatment of High Blood Pressure，(JNC 7)，NHLBIpublication，Hypertension 42：1206，2003)。那些已经诊断的人之中，约三分之二没有实现小于140/90mmHg的血压控制，而接近15％根本没有接受治疗。约半数的患有高血压的人由于缺乏特定的症状而从来不知道他们具有血压高。在高血压的大多数病例中，原因是未知的，因此诊断称作原发性高血压。在约5至10％的人中，血压高是一些其它医学状况的继发性症状。例如，可能有器官原因诸如肾病、肾上腺肿瘤、心脏缺陷、或神经系统病症。

长期血压高的攻击性药物治疗可以在男性和女性两者中显著降低来自心脏病和其它原因的死亡发生率。在患有糖尿病的人中，控制血压和血糖水平两者预防该疾病的严重并发症。若患者具有轻度高血压而没有心脏问题，则生活方式变化可足以控制状况。对于更严重的高血压或对于一年内不响应饮食和生活方式变化的轻度病例，药物治疗通常是必需的。单一药物方案对于控制轻度至中度高血压是通常的。更严重的高血压常常需要两种或更多种药物的组合。正在开发延长释放药物，使得它们在清晨期(此时患者有心脏病发作或中风的最高风险)期间是最有效的。

严格维持药物方案是非常重要的。中断抗高血压疗法的患者，特别是吸烟者和较年轻的成人有显著升高的中风风险。用于高血压的所有药物具有副作用。常见的副作用包括疲劳、咳嗽、皮疹、性功能障碍、抑郁、心脏功能障碍、或电解质异常。由于这些副作用，寻找用于患者的最好的药物同时鼓励进行中的患者顺从性可能是困难的。

充血性心力衰竭(CHF)是一种心脏的心脏泵效率(心脏输出)变得如此之低以至于血液循环不足以满足组织需要的状况。充血性心力衰竭通常是一种逐渐恶化的状况，导致重度失能和死亡。约5百万美国人(其中显著的百分比在60岁的年龄下)罹患CHF。过去的研究提示了减缓升高的心率可以改善心脏性能。

尽管许多疗法可用，高血压和充血性心力衰竭仍然是主要的健康问题。许多疗法具有不想要的副作用，或者没有实现血压或心率的足够控制。如此，仍需要开发用于调节血压和/或心率的系统和方法。

发明概述

本公开内容提供了用于治疗涉及血压和/或心率控制受损的状况的系统和方法。在实施方案中，一种在受试者中治疗与心率和/或血压受损有关的状况的方法包括对具有心率和/或血压调节受损的受试者的靶神经或接近靶神经的组织应用间歇的电处理信号，其中所述电处理信号选择为在开启时间期间至少部分下调该神经上的神经活性，而且在关闭时间期间至少部分恢复该神经上的神经活性。可以应用该方法来治疗高血压和/或充血性心力衰竭。

在一些实施方案中，对迷走神经应用电处理信号，并对频率、脉冲宽度、振幅和时机选择电信号。在一些实施方案中，在循环中间歇应用电信号，所述循环包括应用信号的开启时间，接着为关闭时间，期间不对神经应用信号，其中在多天里每天多次应用开启和关闭时间。本公开内容的系统和装置可以与药物治疗组合。该系统包含进行编程以投递电处理信号的装置，该电处理信号具有为提供血压和/或心率控制而选择的频率、开启和关闭时间、振幅、位置、神经特征。

附图简述

图1是用于对迷走神经应用电信号的可植入系统结构的图示；

图2是例示性脉冲发生器和导线的图示；