[发明专利]用于提高结晶度的方法

权利要求书

1.用于提高至少一种低于100％结晶的固体材料结晶度的方法，所述方法包括：将所述固体材料与溶剂接触，其中所述固体材料是不溶或难溶的(非溶剂)；以及当所述固体材料与所述非溶剂接触时，将超声波施用于所述固体材料。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述固体材料为颗粒固体材料，其平均中值空气动力学直径高达约10μm，优选高达5μm。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中由选自以下的方法获得固体材料：机械微粉化、研磨、喷射研磨、磨碎、快速沉淀、冷冻干燥、冻干、超临界溶液快速膨胀、喷雾干燥或其混合，优选喷雾干燥。

4.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中在应用以上方法之前，所述固体材料低于50％结晶。

5.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中进行所述方法大于0.1ms的时间。

6.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中用于本发明的所述固体材料包含低于5％重量比的溶剂。

7.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述固体材料选自：活性药物成分、活性农用化学成分、药物赋形剂、农用化学赋形剂及其两种或两种以上的适当混合物。

8.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述方法包括：

(i)在溶剂中形成至少一种固体材料的溶液；

(ii)将所述溶液进行选自以下的方法：快速沉淀、冷冻干燥、冻干、超临界溶液快速膨胀、喷雾干燥或其混合，其中将所述溶解的固体材料转化为基本上干燥的固体材料；

(iii)任选将所述固体材料与所述方法的步骤(ii)中的所述液态和/或气态组分分离；

(iv)由此用非溶剂处理来自步骤(ii)或步骤(iii)的所述干燥固体材料；

(v)当所述固体材料与所述非溶剂接触时，将超声波施用于来自步骤(iv)的所述固体材料；以及

(vi)任选将来自步骤(v)的所得固体材料分离和/或干燥。

9.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述方法是依次的，并且在步骤(ii)之后立即进行步骤(iv)和(v)。

10.如权利要求1至7中任一权利要求所述的方法，其中所述方法包括：

(a)将至少一种固体材料进行机械微粉化、研磨、喷射研磨、磨碎或其混合；

(b)由此用非溶剂处理来自步骤(a)的所述固体材料：

(c)当所述固体材料与所述非溶剂接触时，将超声波施用于来自步骤(b)的所述固体材料；以及

(d)任选地将来自步骤(c)的所得固体材料分离和/或干燥。

11.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中本发明方法中使用的所述超声波的频率优选为10kHz至100kHz。

12.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述固体材料为药物活性成分，其选自抗过敏剂、支气管扩张剂、抗炎类固醇及其混合物。

13.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述非溶剂包含0.01％w/w至10％w/w的一种或多种添加剂。

14.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述固体材料为适于在吸入制剂中使用的药物活性成分，优选为布地奈德、沙丁胺醇、福莫特罗或其两种或两种以上的混合物。

15.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中所述固体材料包含至少一种药物活性成分或其前体以及载体物质。

16.如前述权利要求中任一权利要求所述的方法，其中使用多个超声波换能器向容器中的过饱和溶液提供所述超声波，所述超声波换能器以圆周和纵向延伸的排列附着在容器壁上，每个换能器与信号发生器连接，从而使所述换能器辐射不超过3W/cm²，所述换能器充分靠近在一起并且换能器的数目足够多以致容器中的功耗为25W/升至150W/升。

17.颗粒，其包含药物或农用化学化合物，所述颗粒通过前述权利要求中任一权利要求所述的方法获得。

18.如权利要求17所述的颗粒，其中所述颗粒的质量中值空气动力学直径(MMAD)小于10μm，优选0.05μm至5μm，更优选0.05μm至2μm。