[发明专利]包含减充血剂和皮质类固醇的鼻内组合物

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗、缓解或预防性治疗与变应性和/或炎性病症有关的一种或多种症状的组合物、剂型和方法。

背景技术

上呼吸道疾病诸如炎性疾病或变应性鼻炎影响着大量的人群。季节性和常年性变应性鼻炎的负担是相当大的。变应性鼻炎因为其症状可以直接地，或者因为当前药物或者为缓解症状而服用的药物的不良反应通常导致的不充分缓解可以间接地实质上降低生活质量并损伤社会和工作机能。变应性鼻炎患者通常会患有鼻充血，对于这些患者，鼻充血是主要的和令人痛苦的症状。鼻充血与睡眠紊乱、工作效率降低和情绪紊乱，包括不适和挫折有关。事实上，鼻充血是去诊所看医生的主要原因之一。

鼻充血的现行疗法包括抗组胺剂、减充血剂、类固醇、盐水和草药。抗组胺剂阻断组胺介导细胞与鼻粘膜的组胺受体的结合，取代(preempt)鼻膜的肿胀、喷嚏和与组胺释放有关的鼻分泌物增加。抗组胺剂被指明不能用于治疗或缓解鼻充血。减充血剂可以收缩鼻粘膜中的血管，从而降低组织肿胀和鼻充血。类固醇类似地减少肿胀鼻粘膜的炎症。盐水和草药等的治疗是增加湿度并且增加舒适度，但实际上不缓解充血。

鼻内减充血剂通常起效非常快速并且是有效的，然而，由于副作用和其他问题其使用受到限制。口服减充血剂制品，诸如伪麻黄碱，具有副作用和转化为非法物质的可能。鼻内减充血剂，诸如羟甲唑啉(oxymetazoline)，在处方中每日服用两次，对于缓解鼻充血通常起效非常快速。然而，由于快速耐受和其他副作用，减充血剂使用超过3天会受到限制。延长使用鼻内减充血剂可能会引起快速耐受，其中患者将会需要更频繁或更高剂量的减充血剂以提供相同的减充血效果。通常，患者会开始服用比理论指导剂量更大的量(“过量用药”或“超剂量”)，更大的剂量会提供更大的缓解。虽然过量用药可以暂时改善充血，但在停止使用鼻内减充血剂后，过量用药或延长使用的副作用包括显著的“回弹”充血。此外，使用减充血剂鼻腔喷雾剂会导致药物性鼻炎，其为鼻粘膜的炎性肥大，其中鼻窦组织会损伤、肿胀和充血。

鼻内皮质类固醇发挥一系列抑制粘膜炎症的作用，包括(1)减少炎症细胞浸润，(2)降低鼻道内嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、中性粒细胞和肥大细胞的数目和它们的分泌，(3)减少炎症信号由细胞的释放，(4)减少粘液生成，(5)收缩血管和(6)降低水肿。许多鼻内皮质类固醇在处方中每日服用一次，并且会比减充血剂起效更慢。

因此，需要提供有效的缓解或治疗上呼吸道疾病的药物，其快速起效，可以在延长的时间内使用并且具有最小的副作用。

发明概述

本发明的各种实施方案提供有效的药物、组合物、剂型及其方法，其在每日一次治疗或缓解变应性鼻炎和/或疾病的症状中令人惊奇地有效，并且合乎需要地快速起效，具有最小副作用并且可以在延长的时间内使用。例如，这些方法可以提供变应性或炎性疾病的一种或多种症状的治疗、缓解或预防性治疗。一种或多种症状包括鼻部症状，诸如鼻液溢，诸如鼻涕/鼻漏/后鼻滴涕、鼻充血/不通气、喷嚏以及非鼻部症状，包括鼻痒、眼流泪/流泪，红眼、眼痒、眼灼烧(eye burning)、腭痒/耳痒。各种实施方案还提供变应性或炎性疾病诸如季节性变应性鼻炎和/或常年性变应性鼻炎或鼻息肉病的一种或多种症状的预防性治疗。

本发明的一些实施方案提供治疗或缓解变应性或炎性疾病的一种或多种症状的方法，该方法包括每日一次给予需要这种治疗或缓解的患者治疗有效量的减充血剂和皮质类固醇。例如，这些方法可以提供症状的治疗或缓解，所述症状例如有总的鼻部症状，包括鼻液溢，诸如鼻涕/鼻漏/后鼻滴涕、鼻充血/不通气、喷嚏以及总的非鼻部症状，包括鼻痒、眼流泪/流泪、红眼、眼痒、眼灼烧、腭痒/耳痒。

本发明的一些实施方案提供治疗或缓解一种或多种变应性或炎性疾病的方法，该方法包括每日一次给予需要这种治疗或缓解的患者治疗有效量的减充血剂和皮质类固醇。

本发明的其他实施方案提供治疗或缓解变应性或炎性疾病的一种或多种症状的方法，包括每日一次给予需要这种治疗或缓解的患者治疗有效量的在单一剂型中的减充血剂和皮质类固醇。

其他实施方案提供治疗或缓解变应性或炎性疾病的一种或多种症状的方法，包括每日一次给予需要这种治疗或缓解的患者治疗有效量的羟甲唑啉和糠酸莫米他松(mometasone furoate)或其可药用盐或多晶型物。

其他实施方案提供糠酸莫米他松的含水混悬液和羟甲唑啉的溶液在制备用于治疗与变应性鼻炎有关的鼻部症状的药物中的用途，所述变应性鼻炎为季节性变应性鼻炎和/或常年性变应性鼻炎。