[发明专利]多臂的聚合烷酸酯偶联物

权利要求书

1.一种多臂聚合物偶联物，具有以下结构，

其中：

R是包括从约3至约150个碳原子的一个有机核心基团；

Q是一个连接物；

POLY₁是一个水溶性的且非肽的聚合物区段；

X是一个任选的间隔物；

R_1，每次出现时独立地选自下组，其构成为：H、低级烷基、以及一个吸电子基团；

n是从1至7的一个整数；

D是具有小于约800道尔顿分子量的一个小分子的残基；并且

q是3或更大。

2.如权利要求1所述的多臂聚合物偶联物，其中D是一种抗癌剂。

3.如权利要求1或2所述的多臂聚合物偶联物，其中R具有从约3至约25个碳原子。

4.如权利要求3所述的多臂聚合物偶联物，其中R是直链的或环状的。

5.如权利要求1-4中任一项所述的多臂聚合物偶联物，其中R在与Q作为整体时是多元醇、聚硫醇、或聚胺的一个残基。

6.如权利要求5所述的多臂聚合物偶联物，其中在“q”个臂上R在与Q作为整体时是甘油、三羟甲基丙烷、季戊四醇、山梨糖醇、或甘油低聚物的一个残基。

7.如权利要求1所述的多臂聚合物偶联物，其中Q是水解稳定的。

8.如权利要求7所述的多臂聚合物偶联物，其中Q包含从约1至约10个原子。

9.如权利要求7或8所述的多臂聚合物偶联物，其中Q选自下组，其构成为：-O-、-S-、-NH-、和-NH-C(O)。

10.如权利要求1-9中任一项所述的多臂聚合物偶联物，其中POLY₁是选自下组的一种聚合物，该组的构成为：聚(亚烷基二醇)、聚(烯醇)、聚(乙烯吡硌烷酮)、聚(羟烷基甲基丙烯酰胺)、聚(甲基丙烯酸羟烷酯)、聚(糖)、聚(α-羟酸)、聚(丙烯酸)、聚(乙烯醇)、聚磷腈、聚噁唑啉、聚(N-丙烯酰吗啉)、以及它们的共聚物或三聚物。

11.如权利要求10所述的多臂聚合物偶联物，其中POLY₁是一种聚乙二醇。

12.如权利要求11所述的多臂聚合物偶联物，其中POLY₁是直链的。

13.如权利要求1至12中任一项所述的多臂聚合物偶联物，其中POLY₁的重均分子量范围是从约200至约30,000道尔顿。

14.如权利要求1-13中任一项所述的多臂聚合物偶联物，其中该偶联物的重均分子量是约20,000道尔顿或更大。

15.如权利要求1-14中任一项所述的多臂聚合物偶联物，其中X具有从约1个原子至约50个原子的原子长度。

16.如权利要求15所述的多臂聚合物偶联物，其中X具有从约1个原子至约25个原子的原子长度。

17.如权利要求15所述的多臂聚合物偶联物，其中X是-O-。

18.如以上权利要求中任一项所述的多臂聚合物偶联物，其中q的值是选自下组，其构成为：3、4、5、6、7、8、9、以及10。

19.如以上权利要求中任一项所述的多臂聚合物偶联物，其中所述“q”个聚合物臂(-Q-POLY₁-X-(CH₂)₂-(CHR₁)_nC(O)OD)中的每一个是相同的。

20.如以上权利要求中任一项所述的多臂聚合物偶联物，其中D是紫杉烷或喜树碱的一个残基。

21.如权利要求20所述的多臂聚合物偶联物，其中D是紫杉醇或多西他赛的一个残基。

22.如权利要求21所述的偶联物，其中D具有以下结构：

23.如权利要求22所述的偶联物，其中q是3或4。

24.如权利要求21所述的多臂聚合物偶联物，具有以下结构：

其中n的范围是从大约40至大约500。