[发明专利]用于痤疮治疗的方法和材料

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2008年7月17日提交的名称为“痤疮治疗的方法和材料”的美国临时专利申请序列号61/081,417的优先权，其公开通过引用被并入本文。

发明领域

本发明总体上涉及用于治疗痤疮的局部/外部(topical)治疗和材料。更具体地，本发明涉及用于痤疮治疗的组合物和方法。更具体地，本发明涉及用于治疗痤疮的基于牛磺酸的组合物和方法。

发明背景

痤疮，如本文所用，应理解为指一组皮肤病，其特征为红色和刺激，常常伴有丘疹和/或脓疱的存在。在本公开的上下文中，“痤疮”指特定的状况，其包括但不限于寻常痤疮、酒渣鼻和脂溢性皮炎。

牛磺酸是生物分子，含有磺酸盐基团和胺基团。就这一点而论，牛磺酸被广义地分类为氨基酸，纵使它不包括羧化物功能。牛磺酸未被并入到蛋白质，但是它在哺乳动物血浆和细胞中以高浓度存在，并在许多重要的生物过程如中枢神经系统和视网膜的发育、钙、调节膜稳定、生殖和免疫中发挥重要作用。此外，已发现在细胞内，牛磺酸在渗透调节、凋亡的抑制和愈合过程中发挥作用。牛磺酸能促进皮肤的水合。牛磺酸还对离子转运发挥作用并能松弛皮肤。此外，牛磺酸促进皮肤的愈合。

应指出在本公开的上下文内，术语“牛磺酸种类”用于指游离氨基酸以及相关的物质诸如其衍生物、盐、酯、复合物、前体等等。这样的衍生物和复合物具体包括牛磺酸和牛磺罗定。这样的衍生物还包括牛磺酸与有机酸诸如乙醇酸、抗坏血酸卤羧酸和氨基酸以及其它物质的组合或其它复合物。这些衍生物和复合物还可包括牛磺酸与无机酸或碱的反应形成的产物。牛磺酸种类的定义中还包括牛磺酸的前体——生物的和合成的，这样的前体应理解为包括体外分解成和代谢成、或另外产生牛磺酸的分子。一些牛磺酸前体包括半胱氨酸和甲硫氨酸。

现有技术先前已提示某些牛磺酸来源的物质能发挥抗菌作用，以及就这一点而论，可在痤疮的治疗中具有效用。从这一点上，公布的美国专利申请2004/0214891显示在肥皂等中牛磺酸-溴胺作为杀菌剂的使用，其可用于痤疮的治疗。公布的美国专利申请2005/0008684显示通过使用牛磺罗定和/或基于氧氢噻二嗪(taurultam)的组合物的来治疗包括痤疮在内的皮肤状况的方法。尽管有这样的教导，但现有技术还未基于各种种类的牛磺酸物质的使用，成功地开发出用于痤疮治疗的有效治疗或物质。如将在本文公开的，本发明基于牛磺酸种类和其它治疗物质和/或脂质体载体的协同制剂提供高效的痤疮治疗。根据接下来的讨论和描述，本发明的这些和其它优点将是明显的。

发明概述

公开的是用于痤疮治疗的组合物。该组合物包括第一治疗剂，其选自水杨酸、壬二酸、阿达帕林、过氧苯甲酰和抗生素，单个或组合选取。该组合物还包括第二治疗剂，其包括牛磺酸种类。在一些实例中，该组合物可包括单个制剂，该制剂包括两种治疗剂以便两种治疗剂可同时施用于皮肤。在其它实例中，该组合物可包括两种分开的制剂，第一种包括第一治疗剂，第二种包括第二治疗剂。在这样的两部分组合物中，该两种治疗剂可依次施用于皮肤。

在一些实例中，牛磺酸种类可包括游离牛磺酸、牛磺酸盐、牛磺酸酯、牛磺酸复合物、牛磺酸结合物和牛磺酸前体中的一种或多种。在某些实例中，该组合物可包括脂质体载体，可在本发明中使用的脂质体载体一个特定组是基于二酰甘油-PEG。

在其它的实例中，该组合物可进一步包括第三治疗剂，其可包括类维生素A(类视色素)、羧酸诸如乙醇酸、抗坏血酸、维生素A、尿素和抗生素中的一种或多种。该组合物还可包括上调皮肤中牛磺酸通道受体的活性和/或活化牛磺酸转运通道的物质。该组合物中的其它成分可包括渗透增强剂诸如二醇类(glycols)和表面活性剂。

在特定的实例中，第一治疗剂在重量基础上以0.01％-50％的范围存在。在某些实例中，牛磺酸种类在重量基础上以0.01％-10％的范围存在。

进一步公开的是基于这些组合物的使用的治疗痤疮的方法。

发明详述

本发明认识到牛磺酸对皮肤具有许多有益的作用，这使它在痤疮治疗中有用。从这一点上，牛磺酸种类已显示具有抗菌作用。牛磺酸种类也已显示抗氧化作用、抗炎性质，并已显示促进皮肤的愈合和保湿。在所有这些方面上，单独选取的牛磺酸种类将对痤疮状况发挥有益作用。此外，牛磺酸种类的性质还使它们在与用于痤疮状况的其它治疗剂联合中是有用的。从这一点上，牛磺酸种类能改善与局部/外部治疗剂相关的副作用，诸如刺激、红斑、脱皮和干燥。同时，牛磺酸种类能起增强常规治疗剂的渗透和/或摄取的作用，从而增加它们的生物活性和生物利用率。